Studie zur Treosulfan-basierten Konditionierung für HSCT beim Nijmegen-Breakage-Syndrom
Eine klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der Konditionierung mit niedrigen Dosen von Treosulfan vor allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom
Das Nijmegen-Breakage-Syndrom ist eine der DNA-Reparaturdefektstörungen. Ein charakteristisches Merkmal dieser Syndrome ist die Prädisposition für die Entwicklung maligner Neoplasien. Die einzige kurative Option für die kombinierte Immundefizienz beim Nijmegen-Breakage-Syndrom ist die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT). Neben der Korrektur der Immundefizienz kann die HSCT das Risiko für die Entwicklung hämatopoetischer Tumore reduzieren.
Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit der Zellen bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom gegenüber alkylierenden Arzneimitteln erhöht die Verwendung standardmäßiger myeloablativer Konditionierungsregime für diese Erkrankung signifikant die Risiken toxischer Komplikationen und transplantationsbedingter Mortalität.
Treosulfan ist ein alkylierendes Mittel, das bei Verwendung als Teil der Konditionierung vor allogener HSCT für verschiedene Erkrankungen bei Patienten aller Altersgruppen Wirksamkeit bei vergleichsweise geringen Risiken toxischer Komplikationen gezeigt hat. Derzeit gibt es Erfahrungen mit der Verwendung von Treosulfan bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom in reduzierten Dosen (21 und 30 g/m²). Allerdings bleiben eine Reihe von Fragen ungelöst. Basierend auf unseren bisherigen Erfahrungen ist eine Dosis von 21 g/m² für Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom ohne maligne Erkrankung ausreichend, da sie eine gute Transplantatfunktion gewährleistet (eine hohe Wahrscheinlichkeit für vollständige Donorchimerie und Kontrolle der Immundefizienz). Gleichzeitig gibt es Grund zu der Annahme, dass diese Dosis nicht ausreicht, um einen antitumoralen Effekt durch die Konditionierung zu erzielen.
Wir planen eine multizentrische Studie zur Untersuchung der treosulfanbasierten Konditionierung bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom, die Patienten basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen einer malignen Erkrankung stratifizieren wird. Patienten ohne Tumor erhalten Treosulfan in einer Dosis von 21 g/m², und Patienten mit einem Tumor erhalten 30 g/m².
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Telefonnummer: +7-926-579-78-17
- E-Mail: bala8@yandex.ru
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Alexandra Laberko, MD, PhD
- Telefonnummer: +7-903-299-49-58
- E-Mail: alexandra-lab@yandex.ru
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- genetisch bestätigtes Nijmegen-Breakage-Syndrom
- Vorliegen einer informierten Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme, unterzeichnet vom Patienten (Alter 14 bis 21) und/oder seinem gesetzlichen Vertreter (Alter 0 bis 18).
- Fehlen von Kontraindikationen für eine HSCT basierend auf dem somatischen Status des Patienten.
Ausschlusskriterien:
- andere DNA-Reparaturdefektsyndrome (sowohl spezifizierte als auch nicht spezifizierte)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Patienten mit Nijmegen-Bruchsyndrom ohne bösartige Erkrankung.
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Wir planen eine multizentrische Studie zur Untersuchung der Treosulfan-basierten Konditionierung bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom, bei der Patienten basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen einer malignen Erkrankung stratifiziert werden.
Patienten ohne Tumor erhalten Treosulfan in einer Dosis von 21 g/m², und Patienten mit einem Tumor erhalten 30 g/m²
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Aktiver Komparator: Patienten mit Nijmegen-Bruch-Syndrom und maligner Erkrankung.
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Wir planen eine multizentrische Studie zur Untersuchung der Treosulfan-basierten Konditionierung bei Patienten mit Nijmegen-Breakage-Syndrom, bei der Patienten basierend auf dem Vorhandensein oder Fehlen einer malignen Erkrankung stratifiziert werden.
Patienten ohne Tumor erhalten Treosulfan in einer Dosis von 21 g/m², und Patienten mit einem Tumor erhalten 30 g/m²
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Bewertung des ereignisfreien Überlebens (EFS), definiert durch das Auftreten von Tod, Transplantatabstoßung oder der Entwicklung einer sekundären Malignität/Rezidiv.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das ereignisfreie Überleben bei Patienten mit Nijmegen-Syndrom ist das primäre Kriterium für die Bewertung der Wirksamkeit der HSCT.
Genau die Notwendigkeit, die Probleme der Transplantatabstoßung, Rückfälle bösartiger Erkrankungen und sekundäre Tumoren zu lösen, waren die Hauptgründe für die Einleitung dieser Studie.
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Zur Bewertung der Rate der transplantationsassoziierten Mortalität.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Wahrscheinlichkeit einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Häufigkeit vollständiger Spender- und gemischter Chimärismus nach HSCT
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Inzidenz akuter GVHD.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Inzidenz der chronischen GVHD.
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Zur Beurteilung der Kinetik der Immunrekonstitution
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NCHPOI- 2025-9
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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