Studie podmíněného režimu na bázi treosulfanu pro HSCT u Nijmegenova syndromu
Klinická studie účinnosti a bezpečnosti kondicionování nízkými dávkami treosulfanu před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk u pacientů s Nijmegenským syndromem lomů
Nijmegenský lomový syndrom je jednou z poruch defektu opravy DNA. Charakteristickým rysem těchto syndromů je predispozice k rozvoji maligních nádorů. Jedinou léčebnou možností pro kombinovanou imunodeficienci u Nijmegenského lomového syndromu je alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Kromě korekce imunodeficience může HSCT snížit riziko rozvoje hematopoetických nádorů.
Vzhledem ke zvýšené citlivosti buněk u pacientů s Nijmegenským lomovým syndromem na alkylační léky významně zvyšuje použití standardních myeloablativních kondičních režimů pro toto onemocnění rizika toxických komplikací a transplantací související mortality.
Treosulfan je alkylační činidlo, které prokázalo účinnost s relativně nízkými riziky toxických komplikací při použití jako součást kondicionování před alogenní HSCT pro různá onemocnění u pacientů všech věkových skupin. V současné době existují zkušenosti s použitím treosulfanu u pacientů s Nijmegenským lomovým syndromem v redukovaných dávkách (21 a 30 g/m²). Nicméně řada otázek zůstává nevyřešena. Na základě našich předchozích zkušeností je dávka 21 g/m² dostatečná pro pacienty s Nijmegenským lomovým syndromem bez maligního onemocnění, protože zajišťuje dobrou funkci štěpu (vysokou pravděpodobnost plné donorové chimérismu a kontrolu imunodeficience). Současně existuje důvod se domnívat, že tato dávka je nedostatečná k poskytnutí protinádorového účinku z kondicionování.
Plánujeme multicentrickou studii k prozkoumání kondicionování na bázi treosulfanu u pacientů s Nijmegenským lomovým syndromem, která stratifikuje pacienty na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti maligního onemocnění. Pacienti bez nádoru obdrží treosulfan v dávce 21 g/m² a pacienti s nádorem obdrží 30 g/m².
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Telefonní číslo: +7-926-579-78-17
- E-mail: bala8@yandex.ru
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Alexandra Laberko, MD, PhD
- Telefonní číslo: +7-903-299-49-58
- E-mail: alexandra-lab@yandex.ru
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- geneticky potvrzený Nijmegenův syndrom zlomenin
- dostupnost informovaného souhlasu pro účast ve studii, podepsaného pacientem (věk 14 až 21 let) a/nebo jeho zákonným zástupcem (věk 0 až 18 let).
- absence kontraindikací k transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) na základě somatického stavu pacienta.
Kritéria pro vyloučení:
- ostatní syndromy nedostatku opravy DNA (jak specifikované, tak nespecifikované)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s Nijmegenským syndromem zlomenin bez maligního onemocnění.
|
Plánujeme multicentrickou studii, která bude zkoumat kondicionování na bázi treosulfanu u pacientů s Nijmegenským syndromem zlomů, přičemž pacienti budou stratifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti maligního onemocnění.
Pacienti bez nádoru dostanou treosulfan v dávce 21 g/m² a pacienti s nádorem dostanou 30 g/m²
|
|
Aktivní komparátor: Pacienti s Nijmegenským syndromem zlomenin a maligním onemocněním.
|
Plánujeme multicentrickou studii, která bude zkoumat kondicionování na bázi treosulfanu u pacientů s Nijmegenským syndromem zlomů, přičemž pacienti budou stratifikováni na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti maligního onemocnění.
Pacienti bez nádoru dostanou treosulfan v dávce 21 g/m² a pacienti s nádorem dostanou 30 g/m²
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
K posouzení přežití bez události (EFS), definovaného výskytem úmrtí, odmítnutím štěpu nebo rozvojem sekundární malignity/relapsu.
Časové okno: 2 roky
|
Bez události přežití u pacientů s Nijmegenovým syndromem je hlavním kritériem pro hodnocení účinnosti HSCT.
Právě potřeba řešit problémy s odmítnutím štěpu, relapsy maligních onemocnění a sekundárními nádory se stala hlavními důvody pro zahájení této studie.
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Pro vyhodnocení míry mortality spojené s transplantací.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Pravděpodobnost odmítnutí štěpu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Frekvence úplné a smíšené chiméry dárce po transplantaci kmenových buněk krvetvorby (HSCT)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Výskyt akutní GVHD.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Výskyt chronické GVHD.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Pro posouzení kinetiky imunitní rekonstituce
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCHPOI- 2025-9
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .