Estudo de Condicionamento Baseado em Treosulfano para HSCT na Síndrome de Nijmegen Breakage

A síndrome de Nijmegen é uma das doenças de defeito na reparação do ADN. Uma característica destas síndromes é uma predisposição para o desenvolvimento de neoplasias malignas. A única opção curativa para a imunodeficiência combinada na síndrome de Nijmegen é o transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TCEH). Além de corrigir a imunodeficiência, o TCEH pode reduzir o risco de desenvolver tumores hematopoiéticos.

Devido à maior sensibilidade das células em doentes com síndrome de Nijmegen a fármacos alquilantes, a utilização de regimes de condicionamento mieloablativo padrão para esta doença aumenta significativamente os riscos de complicações tóxicas e mortalidade relacionada com o transplante.

O treosulfano é um agente alquilante que demonstrou eficácia com riscos comparativamente baixos de complicações tóxicas quando utilizado como parte do condicionamento antes do TCEH alogénico para várias doenças em doentes de todos os grupos etários. Existe atualmente experiência na utilização de treosulfano em doentes com síndrome de Nijmegen em doses reduzidas (21 e 30 g/m²). No entanto, várias questões permanecem por resolver. Com base na nossa experiência anterior, uma dose de 21 g/m² é suficiente para doentes com síndrome de Nijmegen sem doença maligna, pois garante uma boa função do enxerto (uma elevada probabilidade de quimerismo total do dador e controlo da imunodeficiência). Ao mesmo tempo, há motivos para acreditar que esta dose é insuficiente para proporcionar um efeito antitumoral do condicionamento.

Estamos a planear um estudo multicêntrico para investigar o condicionamento baseado em treosulfano em doentes com síndrome de Nijmegen, que irá estratificar os doentes com base na presença ou ausência de doença maligna. Doentes sem tumor receberão treosulfano numa dose de 21 g/m², e doentes com tumor receberão 30 g/m².