Étude du conditionnement à base de tréosulfan pour la greffe de cellules souches hématopoïétiques dans le syndrome de Nijmegen
Une étude clinique de l'efficacité et de la sécurité du conditionnement avec de faibles doses de tréosulfan avant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques pour les patients atteints du syndrome de Nijmegen
Le syndrome de Nijmegen est l'un des troubles du défaut de réparation de l'ADN. Une caractéristique de ces syndromes est une prédisposition au développement de néoplasmes malins. La seule option curative pour l'immunodéficience combinée dans le syndrome de Nijmegen est la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogénique (GCSH). En plus de corriger l'immunodéficience, la GCSH peut réduire le risque de développer des tumeurs hématopoïétiques.
En raison de la sensibilité accrue des cellules chez les patients atteints du syndrome de Nijmegen aux médicaments alkylants, l'utilisation de régimes de conditionnement myéloablatifs standard pour cette maladie augmente considérablement les risques de complications toxiques et de mortalité liée à la greffe.
Le tréosulfan est un agent alkylant qui a démontré son efficacité avec des risques comparativement faibles de complications toxiques lorsqu'il est utilisé dans le cadre du conditionnement avant une GCSH allogénique pour diverses maladies chez des patients de tous les groupes d'âge. Il existe actuellement une expérience d'utilisation du tréosulfan chez des patients atteints du syndrome de Nijmegen à des doses réduites (21 et 30 g/m²). Cependant, un certain nombre de questions restent non résolues. Sur la base de notre expérience antérieure, une dose de 21 g/m² est suffisante pour les patients atteints du syndrome de Nijmegen sans maladie maligne, car elle assure une bonne fonction du greffon (une probabilité élevée de chimérisme complet du donneur et contrôle de l'immunodéficience). Dans le même temps, il y a des raisons de croire que cette dose est insuffisante pour fournir un effet antitumoral du conditionnement.
Nous planifions une étude multicentrique pour étudier le conditionnement à base de tréosulfan chez les patients atteints du syndrome de Nijmegen, qui stratifiera les patients en fonction de la présence ou de l'absence de maladie maligne. Les patients sans tumeur recevront du tréosulfan à une dose de 21 g/m², et les patients avec une tumeur recevront 30 g/m².
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +7-926-579-78-17
- E-mail: bala8@yandex.ru
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Alexandra Laberko, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +7-903-299-49-58
- E-mail: alexandra-lab@yandex.ru
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- syndrome de Nijmegen confirmé génétiquement
- disponibilité d'un consentement éclairé pour la participation à l'étude, signé par le patient (âgé de 14 à 21 ans) et/ou son représentant légal (âgé de 0 à 18 ans).
- absence de contre-indications à la greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) basée sur l'état somatique du patient.
Critères d'exclusion :
- autres syndromes de déficience de réparation de l'ADN (spécifiés et non spécifiés)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Patients atteints du syndrome de Nijmegen sans maladie maligne.
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Nous planifions une étude multicentrique pour étudier le conditionnement à base de tréosulfane chez les patients atteints du syndrome de Nijmegen, qui stratifiera les patients en fonction de la présence ou de l'absence de maladie maligne.
Les patients sans tumeur recevront du tréosulfane à une dose de 21 g/m², et les patients avec une tumeur recevront 30 g/m²
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Comparateur actif: Patients atteints du syndrome de Nijmegen et d'une maladie maligne.
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Nous planifions une étude multicentrique pour étudier le conditionnement à base de tréosulfane chez les patients atteints du syndrome de Nijmegen, qui stratifiera les patients en fonction de la présence ou de l'absence de maladie maligne.
Les patients sans tumeur recevront du tréosulfane à une dose de 21 g/m², et les patients avec une tumeur recevront 30 g/m²
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour évaluer la survie sans événement (EFS), définie par la survenue d'un décès, d'un rejet de greffe ou du développement d'une tumeur maligne secondaire/récidive.
Délai: 2 ans
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La survie sans événement chez les patients atteints du syndrome de Nijmegen est le critère principal pour évaluer l'efficacité de la greffe de cellules souches hématopoïétiques.
C'est précisément la nécessité de résoudre les problèmes de rejet de greffe, de rechutes de maladies malignes et de tumeurs secondaires qui a constitué les principales raisons de lancer cette étude.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: 3 mois
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3 mois
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Pour évaluer le taux de mortalité associée à la transplantation.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Probabilité de rejet de greffon
Délai: 2 ans
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2 ans
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Fréquence du chimérisme complet du donneur et mixte après HSCT
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence de GVHD aiguë.
Délai: 1 an
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1 an
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Incidence de la GVHD chronique.
Délai: 2 ans
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2 ans
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Pour évaluer la cinétique de la reconstitution immunitaire
Délai: 1 an
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCHPOI- 2025-9
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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