Undersøgelse af Treosulfan-baseret Konditionering til HSCT ved Nijmegen Breakage Syndrome

Nijmegen breakage syndrom er en af DNA-reparationsdefekt-sygdommene. En karakteristisk egenskab ved disse syndromer er en disponering for udvikling af maligne neoplasmer. Den eneste kurative mulighed for den kombinerede immundefekt i Nijmegen breakage syndrom er allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Ud over at korrigere immundefekten kan HSCT reducere risikoen for at udvikle hæmatopoietiske tumorer.

På grund af den øgede følsomhed af celler hos patienter med Nijmegen breakage syndrom over for alkylerende lægemidler, øger brugen af standard myeloablative konditioneringsregimer for denne sygdom betydeligt risikoen for toksiske komplikationer og transplantationsrelateret dødelighed.

Treosulfan er et alkylerende middel, der har vist effektivitet med relativt lave risici for toksiske komplikationer, når det bruges som en del af konditionering før allogen HSCT for forskellige sygdomme hos patienter i alle aldersgrupper. Der er i øjeblikket erfaring med at bruge treosulfan hos patienter med Nijmegen breakage syndrom i reducerede doser (21 og 30 g/m²). Dog er der en række spørgsmål, der stadig er uafklarede. Baseret på vores tidligere erfaringer er en dosis på 21 g/m² tilstrækkelig for patienter med Nijmegen breakage syndrom uden en malign sygdom, da den sikrer god graftfunktion (en høj sandsynlighed for fuld donor-kimerisme og kontrol af immundefekten). Samtidig er der grund til at tro, at denne dosis er utilstrækkelig til at give en antitumor effekt fra konditioneringen.

Vi planlægger en multicenterundersøgelse for at undersøge treosulfanbaseret konditionering hos patienter med Nijmegen breakage syndrom, som vil stratificere patienter baseret på tilstedeværelse eller fravær af malign sygdom. Patienter uden en tumor vil modtage treosulfan i en dosis på 21 g/m², og patienter med en tumor vil modtage 30 g/m².