Studie av Treosulfan-basert kondisjonering for HSCT ved Nijmegen Breakage Syndrome

Nijmegen breakage-syndrom er en av DNA-reparasjonsdefektlidelsene. Et karakteristisk trekk ved disse syndromene er en predisposisjon for utvikling av maligne neoplasmer. Det eneste kurative alternativet for den kombinert immunsvikt i Nijmegen breakage-syndrom er allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT). I tillegg til å korrigere immunsvikten, kan HSCT redusere risikoen for å utvikle hematopoietiske svulster.

På grunn av økt følsomhet av celler hos pasienter med Nijmegen breakage-syndrom for alkylerende legemidler, øker bruken av standard myeloblative kondisjoneringsregimer for denne sykdommen risikoen for toksiske komplikasjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet betydelig.

Treosulfan er et alkylerende middel som har vist effekt med relativt lave risikoer for toksiske komplikasjoner når det brukes som del av kondisjonering før allogen HSCT for ulike sykdommer hos pasienter i alle aldersgrupper. Det foreligger for tiden erfaring med bruk av treosulfan hos pasienter med Nijmegen breakage-syndrom med reduserte doser (21 og 30 g/m²). Imidlertid forblir en rekke spørsmål uløste. Basert på vår tidligere erfaring, er en dose på 21 g/m² tilstrekkelig for pasienter med Nijmegen breakage-syndrom uten en malign sykdom, da den sikrer god transplantatfunksjon (en høy sannsynlighet for full donor-kimerisme og kontroll av immunsvikten). Samtidig er det grunn til å tro at denne dosen er utilstrekkelig for å gi en antikreftvirkning fra kondisjoneringen.

Vi planlegger en multikenterstudie for å undersøke treosulfanbasert kondisjonering hos pasienter med Nijmegen breakage-syndrom, som vil stratifisere pasienter basert på tilstedeværelse eller fravær av malign sykdom. Pasienter uten svulst vil motta treosulfan i en dose på 21 g/m², og pasienter med svulst vil motta 30 g/m².