Estudio del Acondicionamiento Basado en Treosulfán para el Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas en el Síndrome de Nijmegen
Un estudio clínico sobre la eficacia y seguridad del acondicionamiento con dosis bajas de treosulfán antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas para pacientes con síndrome de Nijmegen
El síndrome de Nijmegen es uno de los trastornos por defecto de la reparación del ADN. Una característica distintiva de estos síndromes es la predisposición al desarrollo de neoplasias malignas. La única opción curativa para la inmunodeficiencia combinada en el síndrome de Nijmegen es el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH). Además de corregir la inmunodeficiencia, el TCMH puede reducir el riesgo de desarrollar tumores hematopoyéticos.
Debido a la mayor sensibilidad de las células en pacientes con síndrome de Nijmegen a los fármacos alquilantes, el uso de regímenes de acondicionamiento mieloablativos estándar para esta enfermedad aumenta significativamente los riesgos de complicaciones tóxicas y mortalidad relacionada con el trasplante.
El treosulfán es un agente alquilante que ha demostrado eficacia con riesgos comparativamente bajos de complicaciones tóxicas cuando se utiliza como parte del acondicionamiento previo al TCMH alogénico para diversas enfermedades en pacientes de todos los grupos de edad. Actualmente existe experiencia en el uso de treosulfán en pacientes con síndrome de Nijmegen a dosis reducidas (21 y 30 g/m²). Sin embargo, varias preguntas siguen sin resolverse. Basándonos en nuestra experiencia previa, una dosis de 21 g/m² es suficiente para pacientes con síndrome de Nijmegen sin enfermedad maligna, ya que asegura una buena función del injerto (una alta probabilidad de quimerismo completo del donante y control de la inmunodeficiencia). Al mismo tiempo, hay motivos para creer que esta dosis es insuficiente para proporcionar un efecto antitumoral desde el acondicionamiento.
Estamos planificando un estudio multicéntrico para investigar el acondicionamiento basado en treosulfán en pacientes con síndrome de Nijmegen, que estratificará a los pacientes según la presencia o ausencia de enfermedad maligna. Los pacientes sin tumor recibirán treosulfán a una dosis de 21 g/m², y los pacientes con tumor recibirán 30 g/m².
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dmitry Balashov, MD, PhD
- Número de teléfono: +7-926-579-78-17
- Correo electrónico: bala8@yandex.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandra Laberko, MD, PhD
- Número de teléfono: +7-903-299-49-58
- Correo electrónico: alexandra-lab@yandex.ru
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- síndrome de Nijmegen confirmado genéticamente
- disponibilidad del consentimiento informado para la participación en el estudio, firmado por el paciente (de 14 a 21 años) y/o su representante legal (de 0 a 18 años).
- ausencia de contraindicaciones para el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) según el estado somático del paciente.
Criterios de exclusión:
- otros síndromes de deficiencia en la reparación del ADN (tanto especificados como no especificados)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Pacientes con síndrome de rotura de Nimega sin enfermedad maligna.
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Estamos planificando un estudio multicéntrico para investigar el acondicionamiento basado en treosulfano en pacientes con síndrome de Nijmegen, que estratificará a los pacientes en función de la presencia o ausencia de enfermedad maligna.
Los pacientes sin tumor recibirán treosulfano a una dosis de 21 g/m², y los pacientes con tumor recibirán 30 g/m²
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Comparador activo: Pacientes con síndrome de Nijmegen y enfermedad maligna.
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Estamos planificando un estudio multicéntrico para investigar el acondicionamiento basado en treosulfano en pacientes con síndrome de Nijmegen, que estratificará a los pacientes en función de la presencia o ausencia de enfermedad maligna.
Los pacientes sin tumor recibirán treosulfano a una dosis de 21 g/m², y los pacientes con tumor recibirán 30 g/m²
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar la supervivencia libre de eventos (EFS), definida por la ocurrencia de muerte, rechazo del injerto o desarrollo de malignidad secundaria/recaída.
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia libre de eventos en pacientes con síndrome de Nijmegen es el criterio principal para evaluar la eficacia del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).
Fue precisamente la necesidad de resolver los problemas de rechazo del injerto, recaídas de enfermedades malignas y tumores secundarios lo que se convirtió en las principales razones para iniciar este estudio.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según la evaluación de CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Para evaluar la tasa de mortalidad asociada al trasplante.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Probabilidad de rechazo del injerto
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Frecuencia de quimerismo completo del donante y mixto tras el TPH
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de EICH aguda.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Incidencia de EICH crónica.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para evaluar la cinética de la reconstitución inmunológica
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NCHPOI- 2025-9
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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