Исследование кондиционирования на основе треосульфана для ТГСК при синдроме Ниймеген

Синдром Ниймеген — одно из заболеваний, связанных с дефектом репарации ДНК. Характерной особенностью этих синдромов является предрасположенность к развитию злокачественных новообразований. Единственным лечебным вариантом при комбинированном иммунодефиците при синдроме Ниймеген является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Помимо коррекции иммунодефицита, ТГСК может снизить риск развития гемопоэтических опухолей.

Из-за повышенной чувствительности клеток у пациентов с синдромом Ниймеген к алкилирующим препаратам использование стандартных миелоаблативных режимов кондиционирования при этом заболевании значительно увеличивает риски токсических осложнений и трансплантационно-ассоциированной смертности.

Треосульфан — алкилирующий агент, который продемонстрировал эффективность при сравнительно низких рисках токсических осложнений при использовании в составе кондиционирования перед аллогенной ТГСК при различных заболеваниях у пациентов всех возрастных групп. В настоящее время имеется опыт применения треосульфана у пациентов с синдромом Ниймеген в сниженных дозах (21 и 30 г/м²). Однако ряд вопросов остаётся нерешённым. Основываясь на нашем предыдущем опыте, доза 21 г/м² является достаточной для пациентов с синдромом Ниймеген без злокачественного заболевания, поскольку она обеспечивает хорошую функцию трансплантата (высокую вероятность полной донорской химеризма и контроля иммунодефицита). В то же время есть основания полагать, что эта доза недостаточна для обеспечения противоопухолевого эффекта от кондиционирования.

Мы планируем многоцентровое исследование для изучения кондиционирования на основе треосульфана у пациентов с синдромом Ниймеген, которое будет стратифицировать пациентов на основе наличия или отсутствия злокачественного заболевания. Пациенты без опухоли будут получать треосульфан в дозе 21 г/м², а пациенты с опухолью — 30 г/м².