RN1701注射剤による再発／難治性B細胞リンパ腫治療の臨床研究

適格基準：

1. 自発的な参加；研究の十分な理解と、標準治療に含まれない研究関連手順の前に取得された書面によるインフォームドコンセントの提供；追跡調査への遵守の意思。
2. 年齢18〜75歳；性別不問。
3. ECOGパフォーマンスステータス0〜1。
4. 組織学的に確認された大B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、またはDLBCLに転化した低悪性度リンパ腫；CD19および/またはCD20陽性。
5. Lugano基準に基づく少なくとも1つの測定可能病変：リンパ節病変の最長径＞1.5cm、節外病変＞1.0cm。

6. 過去の治療反応は以下のいずれかを満たすこと：

   • 大B細胞リンパ腫、グレード3B濾胞性リンパ腫、転化低悪性度リンパ腫：i. 初回治療抵抗性で自家CAR-Tの適格でない/受けられない：一次治療の≧2サイクル後の最良反応PD、または≧4サイクル後のSD。ii. 一次化学免疫療法によるCR達成後≦12ヶ月以内の再発。iii. 自家造血幹細胞移植後≦12ヶ月以内の再発/進行。iv. ≧2回の前治療（自家CAR-Tを含む）に抵抗性、再発後、または進行中：最新レジメンの≧2サイクル後の最良反応PDまたはSD。v. 転化低悪性度リンパ腫：iNHLに対する過去の化学療法と転化後≧1回の全身レジメンで、上記の抵抗性/再発基準を満たす。

   • グレード1、2、または3A濾胞性リンパ腫：i. 初回治療抵抗性で自家CAR-Tの適格でない/受けられない：一次治療の≧2サイクル後の最良反応PD。ii. ≧2回の前治療（自家CAR-Tを含む）に抵抗性、再発後、または進行中：最新レジメンの≧2サイクル後の最良反応PDまたはSD。

   • マントル細胞リンパ腫：i. 初回治療抵抗性で自家CAR-Tの適格でない/受けられない：一次治療の≧2サイクル後の最良反応PD、または≧4サイクル後のSD。ii. ≧2回の前治療（自家CAR-Tを含む）に抵抗性、再発後、または進行中：最新レジメンの≧2サイクル後の最良反応PDまたはSD。

7. 推定余命≧3ヶ月。

8. スクリーニング検査値（1回再検査可）：

   • ヘモグロビン≧8.0g/dL（7日以内の輸血なし）。
   • 血小板≧50×10⁹/L（7日以内の輸血なし）。
   • ANC≧1.0×10⁹/L（検査7日前以内に成長因子支持なしの場合可）。
   • AST/ALT≧3×ULN（肝臓浸潤時は≧5×ULN）。
   • 血清クレアチニン≧1.5×ULNまたはCrCl≧60mL/min（Cockcroft-Gault）。
   • 総ビリルビン≧2×ULN（肝臓浸潤時は≧3×ULN）；先天性ビリルビン障害（例：ギルバート症候群：直接ビリルビン≧1.5×ULN）を除く。
   • INR、PT、APTT＜1.5×ULN。
9. 過去の抗がん療法による有害事象（脱毛、悪心、上記検査値を除く）は、ベースラインで安定化または≦グレード1に解消していること。
10. 妊娠可能女性は、スクリーニング時およびシクロホスファミド/フルダラビン初回投与前の再検査で高感度血清β-hCG妊娠検査陰性であること。
11. 生殖可能被験者は、研究治療完了後≧12ヶ月間有効な避妊法を使用すること。

除外基準：

• 以下のいずれかの状態を有する被験者は本試験に不適格：

  1. B細胞非ホジキンリンパ腫以外の悪性腫瘍の診断または治療歴（以下を除く）：

     • 登録前≧2年間、治癒的治療を受け活動性疾患の証拠がない悪性腫瘍；または
     • 十分に治療され現在疾患の証拠のない非メラノーマ皮膚癌。

  2. 指定期間内の過去の抗がん療法（リンパ球除去前）：

     • CNS予防（例：髄腔内メトトレキサートおよび/またはシタラビン）7日以内；
     • 細胞傷害性化学療法または放射線療法14日以内；
     • 低分子標的療法またはエピジェネティック療法14日以内または5半減期のいずれか長い方；
     • モノクローナル抗体、二重特異性抗体、または抗体薬物複合体21日以内または5半減期のいずれか短い方；
     • 治験薬または侵襲的治験機器28日以内（治療も治験の場合は28日間のウォッシュアウト適用）；
     • 自家造血幹細胞移植またはCD19指向自家CAR-T療法100日以内。
  3. CD19指向自家CAR-T以外の自家細胞療法または遺伝子療法。
  4. 同種細胞療法（CAR-Tを含む）または遺伝子療法。
  5. 過去の同種造血幹細胞移植。
  6. 陽性ドナー特異的抗体（DSA）。

  7. 以下の高リスク特徴の少なくとも1つ：

     • 全測定可能病変の垂直径積和（SPD）≧100cm²；
     • 巨大病変：単一腫瘤≧7.5cm；縦隔腫瘤の最大径が胸郭径の＞1/3；
     • スクリーニング時に緊急介入を要する閉塞性/圧迫性緊急事態（例：腸閉塞、血管圧迫）。
  8. 活動性CNS浸潤（症状ありまたはCSF/画像陽性）；過去のCNS疾患で現在寛解中（無症状でCSFおよび画像陰性）の被験者は適格。
  9. 著明な出血素因：消化管出血、出血性膀胱炎、凝固障害、脾機能亢進（診察/USでの脾腫、血球減少、過形成骨髄）または継続的抗凝固療法。
  10. 慢性の全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の併用（以下を除く）：局所、眼、関節内、鼻腔内または吸入コルチコステロイド；予防のための短期ステロイド（例：造影剤アレルギー）。

  11. 重篤な基礎疾患：

      • 活動性重篤なウイルス、細菌または制御不能な全身性真菌感染症；
      • 治療を要する活動性全身性自己免疫疾患。

  12. 著明な心疾患：

      • NYHAクラスIIIまたはIVうっ血性心不全；
      • 登録前6ヶ月以内の心筋梗塞またはCABG；
      • 臨床的に有意な心室性不整脈または血管迷走神経性/脱水関連でない原因不明の失神；
      • 重度の非虚血性心筋症；
      • リンパ球除去前4週間以内の心エコーまたはMUGAによる左室駆出率（LVEF）＜45%。
  13. 安静時酸素飽和度＜92%。
  14. 臨床的に有意な過去または現在のCNS障害：てんかん、発作様エピソード、麻痺、失語症、脳卒中、重度頭部外傷、認知症、パーキンソン病、小脳障害、器質性脳症候群または重篤精神疾患。
  15. スクリーニング前4週間以内の生ワクチン接種。
  16. スクリーニング前2週間以内の大手術または研究治療後2週間以内の計画（局所麻酔可）。
  17. HBsAg、HBeAg、HBVDNA、HCV抗体、HCVRNA、またはHIV抗体の陽性スクリーニング。
  18. DMSOを含む（これらに限らない）研究薬添加物に対する生命を脅かすアレルギー、過敏症または不耐性。
  19. 授乳中の女性。
  20. 研究者の判断で被験者が研究に不適格とみなされる状態。