재발성/불응성 B세포 림프종 치료를 위한 RN1701 주사제의 임상 연구

포함 기준:

1. 자발적 참여; 연구에 대한 충분한 이해 및 표준 치료에 포함되지 않는 연구 관련 절차 전에 획득한 서면 동의서 제공; 추적 관찰 준수 의지.
2. 나이 18-75세; 성별 무관.
3. ECOG 수행 상태 0-1.
4. 조직학적으로 확인된 대형 B세포 림프종, 여포성 림프종, 만세포 림프종 또는 DLBCL로 전환된 비침습성 림프종; CD19 및/또는 CD20 양성.
5. Lugano 기준에 따른 측정 가능 병변 최소 1개: 림프절 병변 최대 직경 >1.5 cm, 림프절 외 병변 >1.0 cm.

6. 이전 치료 반응은 다음 중 하나를 충족해야 함:

   • 대형 B세포 림프종, 3B 등급 여포성 림프종, 전환된 비침습성 림프종: i. 1차 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD, 또는 4주기 이상 후 SD.
   ii. 1차 화학면역요법으로 CR 달성 후 12개월 이내 재발.
   iii. 자가 조혈모세포이식 후 12개월 이내 재발/진행.
   iv. 2회 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD 또는 SD.
   v. 전환된 비침습성 림프종: iNHL에 대한 이전 화학요법 및 전환 후 1회 이상 전신 요법, 상기 불응성/재발 기준 충족.

   • 1, 2 또는 3A 등급 여포성 림프종: i. 1차 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD.
   ii. 2회 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD 또는 SD.

   • 만세포 림프종: i. 1차 불응성 및 자가 CAR-T 치료 부적격/불가능: 1차 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD, 또는 4주기 이상 후 SD.
   ii. 2회 이상 이전 치료(자가 CAR-T 포함)에 불응성, 재발 또는 진행: 최근 요법 2주기 이상 후 최상 반응 PD 또는 SD.

7. 예상 생존 기간 ≥3개월.

8. 선별 검사실 수치(1회 반복 가능):

   • 헤모글로빈 ≥8.0 g/dL (7일 이내 수혈 없음).
   • 혈소판 ≥50×10⁹/L (7일 이내 수혈 없음).
   • ANC ≥1.0×10⁹/L (검사 7일 이내 없으면 성장인자 지원 허용).
   • AST/ALT ≤3×ULN (간 침범 시 ≤5×ULN).
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 또는 CrCl ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault).
   • 총 빌리루빈 ≤2×ULN (간 침범 시 ≤3×ULN); 선천성 빌리루빈 장애 제외(예: 길버트 증후군: 직접 빌리루빈 ≤1.5×ULN).
   • INR, PT, APTT <1.5×ULN.
9. 이전 항암 치료 독성(탈모, 메스꺼움 및 상기 검사실 수치 제외)은 기준선에서 안정화되었거나 ≤등급 1로 해소되어야 함.
10. 가임기 여성은 선별 시 및 사이클로포스파미드/플루다라빈 첫 투여 전 고감도 혈청 β-hCG 임신 검사 음성.
11. 생식 가능 대상자는 연구 치료 완료 후 ≥12개월 동안 효과적 피임법 사용.

제외 기준:

• 다음 조건 중 하나라도 해당하는 대상자는 본 시험에 참여할 수 없음:

  1. B세포 비호지킨 림프종 이외의 악성종양 진단 또는 치료 경험, 단:

     • 등록 2년 전까지 완치적 치료 후 활동성 질환 증거 없는 악성종양; 또는
     • 충분히 치료된 비흑색종 피부암으로 현재 질환 증거 없음.

  2. 명시된 기간 내 이전 항암 치료(림프제거 전):

     • 7일 이내 중추신경계 예방요법(예: 척수강 내 메토트렉세이트 및/또는 시타라빈);
     • 14일 이내 세포독성 화학요법 또는 방사선요법;
     • 14일 또는 5 반감기(더 긴 쪽) 이내 소분자 표적 또는 후생유전학적 요법;
     • 21일 또는 5 반감기(더 짧은 쪽) 이내 단일클론항체, 이중특이항체 또는 항체-약물 접합체;
     • 28일 이내 시험용 약물 또는 침습적 시험용 기기(요법도 시험용인 경우 28일 휴약기 적용);
     • 100일 이내 자가 조혈모세포이식 또는 CD19 표적 자가 CAR-T 요법.
  3. CD19 표적 자가 CAR-T 이외의 자가 세포 또는 유전자 요법.
  4. 동종 세포(CAR-T 포함) 또는 유전자 요법.
  5. 이전 동종 조혈모세포이식.
  6. 양성 기증자 특이 항체(DSA).

  7. 다음 고위험 특징 중 최소 하나:

     • 모든 측정 가능 병변의 수직 직경 곱의 합(SPD) ≥100 cm²;
     • 대용량 질환: 단일 종괴 ≥7.5 cm; 흉강 직경의 1/3 초과 최대 직경의 종격동 종괴;
     • 선별 시 긴급 중재 필요한 폐쇄성/압박성 응급 상황(예: 장폐색, 혈관 압박).
  8. 활동성 중추신경계 침범(증상 있거나 CSF/영상 양성); 이전 중추신경계 질환으로 현재 관해 상태(무증상, CSF 및 영상 음성)인 대상자는 적격.
  9. 중요한 출혈성 질환: 위장관 출혈, 출혈성 방광염, 응고병증, 비장항진증(검사/초음파상 비장비대, 세포감소증, 과형성 골수) 또는 진행 중인 항응고 치료.
  10. 만성 동반 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제, 단: 국소, 안과, 관절 내, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드; 예방적 단기 스테로이드(예: 조영제 알레르기).

  11. 중증 기저 질환:

      • 활동성 중증 바이러스, 세균 또는 통제되지 않은 전신 진균 감염;
      • 치료 필요한 활동성 전신 자가면역질환.

  12. 중요한 심장 질환:

      • NYHA 3등급 또는 4등급 울혈성 심부전;
      • 등록 6개월 이내 심근경색증 또는 관상동맥우회술;
      • 임상적으로 관련 심실성 부정맥 또는 혈관미주신경성 또는 탈수 관련 아닌 설명되지 않는 실신;
      • 중증 비허혈성 심근병증;
      • 림프제거 4주 이내 심초음파 또는 MUGA로 측정한 좌심실박출계수(LVEF) <45%.
  13. 안정 시 산소 포화도 <92%.
  14. 임상적으로 관련 이전 또는 현재 중추신경계 장애: 간질, 발작 유사 증상, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 두부 외상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 장애, 기질성 뇌증후군 또는 주요 정신질환.
  15. 선별 4주 이내 생백신 접종.
  16. 선별 2주 이내 대수술 또는 연구 치료 후 2주 이내 계획된 수술(국소 마취 허용).
  17. HBsAg, HBeAg, HBV DNA, HCV 항체, HCV RNA 또는 HIV 항체 양성 선별.
  18. DMSO 포함(이에 국한되지 않음) 연구약물 부형제에 대한 생명 위협 알레르기, 과민반응 또는 불내성.
  19. 수유 중 여성.
  20. 연구자의 판단에 따라 대상자를 연구에 부적합하게 만드는 조건.