TISA-818注射剤の急性呼吸窮迫症候群患者における安全性および予備的有効性

適格基準

1. 臨床研究に自発的に参加し、患者本人またはその保護者が研究内容を十分に理解し説明を受け、インフォームド・コンセント文書に署名し、すべての研究手順に従い完了できることに同意する。
2. インフォームド・コンセントに署名する年齢18〜80歳の男性または女性被験者。

3. 以下のすべての診断基準を満たすこと：

   1. タイミング：既知の臨床的侵襲または新規/悪化する呼吸器症状の発現から1週間以内。
   2. 胸部画像：胸郭X線またはCTスキャンで両側性陰影を認める（胸水、肺葉/肺虚脱、結節では完全に説明できないもの）。
   3. 浮腫の原因：心不全または体液過負荷では完全に説明できない呼吸不全。リスク因子がない場合、静水圧性浮腫を除外するための客観的評価が必要。
   4. 酸素化：PEEP≥5cmH2OにおけるPaO2/FiO2≤300mmHg、または高流量鼻カニューレ酸素投与（≥30L/分）におけるPaO2/FiO2≤300mmHg。
4. 肺炎感染によるARDS。
5. C反応性蛋白（CRP）値が正常上限（ULN）を超える。
6. ARDS初回診断後72時間以内に試験薬を投与可能であること。
7. 妊娠可能な男女（妊娠可能な女性には閉経前女性および閉経後2年以内の女性を含む）が、インフォームド・コンセント署名時から試験薬最終投与後6か月まで、効果的な避妊法（コンドーム、避妊スポンジ、ゲル、フィルム、子宮内避妊器具、経口または注射避妊薬、皮下埋込剤など）を使用することに同意すること。

除外基準

1. 溺水またはCOVID-19によるARDS。
2. 試験薬または添加物に対するアレルギー歴がある。
3. 試験責任医師の判断で生存期間が72時間以下と予測される。
4. スクリーニング時に現在または過去に他の重篤な肺疾患がある（WHO分類IIIまたはIV度の肺高血圧症、長期酸素療法を要する慢性肺疾患、過去の肺移植などに限定されない）。
5. スクリーニング時に現在または過去に活動性心血管疾患がある（慢性心疾患（ニューヨーク心臓協会機能分類IV度）、スクリーニング前4週間内の心停止または急性心筋梗塞などに限定されない）。
6. スクリーニング時に重度の血行動態不安定がある（ノルエピネフリン投与量>0.5μg/kg/分またはドパミン投与量>20μg/kg/分と定義）。
7. 慢性血液透析および既知の重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス率<30mL/分、付録8参照）。

8. 以下の検査異常値が存在する：

   • 骨髄機能：血小板数<30×109/L、ヘモグロビン<7.0g/dL。
   • 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>ULNの3倍かつ血清ビリルビン（T-Bil）>ULNの2倍。
9. 無作為化時に体外式膜型人工肺（ECMO）、持続的腎代替療法（CRRT）、血漿交換、血液灌流/吸着、またはその他の体外生命補助を受けている。
10. 初回投与後28日以内に予定または予測される手術がある。
11. 妊娠中または授乳中の女性。
12. 治療開始前24時間以内にウリナスタチン、チモシンα1、血必浄、シベレスタットナトリウム、モンテルカストナトリウムを使用した、または初回投与前14日以内に免疫抑制剤または他の抗炎症剤による全身治療を受けた者。
13. 治療前のメチルプレドニゾロン使用量が>40mg/日（または同等のグルココルチコイド）で7日間超、または治療開始前7日以内のメチルプレドニゾロン使用量が>280mg。
14. 治療開始前28日以内に他の試験用医薬品を使用した者。
15. 試験責任医師が判断する活動性肺結核、または参加に影響を与える可能性があると判断される他の活動性感染症の存在。
16. 過去2年間またはスクリーニング時に治療を要する悪性腫瘍がある患者（皮膚基底細胞癌、乳房/子宮頸部上皮内癌、乳頭甲状腺癌、および過去2年間またはスクリーニング時に治療され有効にコントロールされている他の悪性腫瘍は、試験責任医師が適切と判断した場合に本研究に含めることができる）。
17. 試験責任医師が、本研究への参加が患者の最善の利益に合わない、または遵守不良など本研究への参加が不適切となる他の状態があると判断した場合。