Sikkerhed og foreløbig effekt af TISA-818-injektion hos patienter med akut respiratorisk distress-syndrom

Inklusionskriterier

1. Deltager frivilligt i den kliniske undersøgelse, og patienterne selv eller deres værger forstår og er informeret om undersøgelsen fuldt ud og underskriver informeret samtykke, accepterer at følge og er i stand til at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer;
2. Mandligt eller kvindeligt forsøgsperson alder 18-80 år ved underskrivelse af informeret samtykke;

3. Opfylder alle følgende diagnostiske kriterier:

   1. Tidspunkt: Inden for 1 uge efter en kendt klinisk skade eller nye eller forværrede respiratoriske symptomer;
   2. Brystbillede: Brystradiografi eller CT-scanning viser bilaterale opaciteter - ikke fuldt ud forklaret af væskeansamlinger, lappelungekollaps eller noduler;
   3. Ødemets oprindelse: Respirationssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning. Objektiv vurdering nødvendig for at udelukke hydrostatisk ødem, hvis der ikke er risikofaktorer;
   4. Iltning: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg med PEEP ≥ 5 cm H2O eller PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg med højflow nasal ilt ≥30 L/min;
4. ARDS forårsaget af lungebetændelsesinfektion;
5. C-reaktivt protein (CRP) niveau er højere end den øvre grænse for normal (ULN) værdi;
6. Kunne modtage undersøgelseslægemidlet inden for 72 timer efter den første diagnose af ARDS;
7. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (kvinder i den fødedygtige alder inkluderer præmenopausale kvinder og dem inden for 2 år efter menopause), der er villige til at bruge højeffektiv prævention (kondom, præventionssvamp, gel, film, spiral, orale eller injicerede præventionsmidler, subkutane implantater osv.) fra underskrivelse af informeret samtykke gennem 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

1. ARDS forårsaget af drukning eller COVID-19;
2. Være allergisk over for testlægemidlet eller hjælpestoffer;
3. Have en forventet overlevelse på ≤ 72 timer som vurderet af undersøgeren;
4. Have anden nuværende eller tidligere alvorlig lunge sygdom ved screening, herunder men ikke begrænset til WHO klasse III eller IV lungehypertension, kronisk lungesygdom der kræver langvarig iltbehandling, eller tidligere lunge transplantation;
5. Have en nuværende eller tidligere aktiv kardiovaskulær sygdom ved screening, herunder men ikke begrænset til kronisk hjertesygdom (New York Heart Association funktionsklasse IV), episoder af hjertestop eller akut myokardieinfarkt inden for 4 uger før screening;
6. Alvorlig hemodynamisk ustabilitet ved screening (defineret som norepinefrin dosis > 0,5 μg/kg/min eller dopamin dosis > 20 μg/kg/min);
7. Kronisk hemodialyse og kendt alvorlig nyreinsufficiens (kreatinin clearance <30 mL/min, bilag 8);

8. Følgende laboratorie unormale værdier eksisterer:

   • Knoglemarvsfunktion: trombocyt tælling <30 × 10⁹/L, hæmoglobin <7,0 g/dL;
   • Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 gange ULN værdi og serum bilirubin (T-Bil) >2 gange ULN;
9. Modtager ekstrakorporal membranoxygenation (ECMO), kontinuerlig nyre erstatningsterapi (CRRT), plasmaudskiftning, hemoperfusion/adsorption, eller andre former for ekstrakorporal livsstøtte ved randomisering;
10. Have planlagt eller forventet operation inden for 28 dage efter den første administration;
11. Gravide eller ammende kvinder;
12. Dem der har brugt ulinastatin, thymalfasin, Xuebijing, sivelestat natrium og montelukast natrium inden for 24 timer før behandlingsstart eller systemisk behandling med immunosuppressiva eller andre antiinflammatoriske midler inden for 14 dage før den første administration;
13. Dosis af methylprednisolon brugt før behandling er > 40 mg/dag (eller ækvivalent glukokortikoid) i mere end 7 dage eller dosis af methylprednisolon brugt er > 280 mg inden for 7 dage før behandlingsstart;
14. Dem der bruger ethvert andet undersøgelseslægemiddel inden for 28 dage før behandlingsstart;
15. Tilstedeværelsen af aktiv lungetuberkulose fastslået af undersøgeren, eller andre aktive infektioner som undersøgeren mener kan påvirke deltagelsen eller påvirke resultatet;
16. Patienter med maligne tumorer der kræver behandling i de sidste 2 år eller under screening (hud basalcellecarcinom, bryst/cervix carcinoma in situ, papillært thyroidea carcinom, og andre maligne tumorer der er blevet behandlet og har været effektivt kontrolleret i de sidste 2 år eller på tidspunktet for screening, kan inkluderes i denne undersøgelse hvis de vurderes egnede af undersøgeren);
17. Vurdering af undersøgeren at deltagelse i denne undersøgelse ikke er i patientens bedste interesse eller andre forhold der gør deltagelse i denne undersøgelse upassende, såsom dårlig compliance.