Bezpečnost a předběžná účinnost injekce TISA-818 u pacientů s akutním respiračním distress syndromem

Kriteria zařazení

1. Dobrovolně se účastnit klinické studie, pacienti sami nebo jejich zákonní zástupci plně rozumějí a jsou informováni o studii a podepíší informovaný souhlas, souhlasí s dodržováním a jsou schopni dokončit všechny studijní postupy;
2. Mužský nebo ženský subjekt ve věku 18–80 let při podpisu informovaného souhlasu;

3. Splňuje všechna následující diagnostická kritéria:

   1. Načasování: Do 1 týdne od známého klinického poškození nebo nových nebo zhoršujících se respiračních příznaků;
   2. Zobrazování hrudníku: Rentgen hrudníku nebo CT sken ukazující bilaterální opacity – neplně vysvětlené výpotky, kolapsem laloku/plíce nebo uzly;
   3. Původ edému: Respirační selhání neplně vysvětlené srdečním selháním nebo přetížením tekutinou. Je nutné objektivní posouzení k vyloučení hydrostatického edému, pokud není přítomen rizikový faktor;
   4. Okysličení: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg s PEEP ≥ 5 cm H2O nebo PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg s vysokoprůtokovou nosní kyslíkovou terapií ≥30 L/min;
4. ARDS způsobené pneumonií;
5. Hladina C-reaktivního proteinu (CRP) je vyšší než horní mez normální hodnoty (ULN);
6. Být schopen přijmout zkoumaný lék do 72 hodin po první diagnóze ARDS;
7. Muži a ženy v reprodukčním věku (ženy v reprodukčním věku zahrnují premenopauzální ženy a ženy do 2 let po menopauze), kteří jsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (kondom, antikoncepční houbička, gel, film, nitroděložní tělísko, orální nebo injekční antikoncepce, podkožní implantáty atd.) od podpisu informovaného souhlasu až do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného léku.

Kriteria vyloučení

1. ARDS způsobené utonutím nebo COVID-19;
2. Alergie na testovaný lék nebo pomocné látky;
3. Očekávaná doba přežití ≤ 72 hodin podle posouzení vyšetřovatele;
4. Přítomnost jiného současného nebo předchozího závažného plicního onemocnění při screeningu, včetně, ale ne omezeno na, plicní hypertenze WHO třídy III nebo IV, chronického plicního onemocnění vyžadujícího dlouhodobou kyslíkovou terapii, nebo předchozí transplantace plic;
5. Přítomnost současného nebo předchozího aktivního kardiovaskulárního onemocnění při screeningu, včetně, ale ne omezeno na, chronického srdečního onemocnění (funkční třída IV podle Newyorské srdeční asociace), epizody srdeční zástavy nebo akutního infarktu myokardu do 4 týdnů před screeningem;
6. Těžká hemodynamická nestabilita při screeningu (definovaná jako dávka norepinefrinu > 0,5 μg/kg/min nebo dávka dopaminu > 20 μg/kg/min);
7. Chronická hemodialýza a známé závažné poškození ledvin (clearance kreatininu <30 mL/min, příloha 8);

8. Existují následující abnormální laboratorní hodnoty:

   • Funkce kostní dřeně: počet trombocytů <30 × 10⁹/L, hemoglobin <7,0 g/dL;
   • Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3× hodnota ULN a sérový bilirubin (T-Bil) >2× ULN;
9. Přijímání mimotělní membránové oxygenace (ECMO), kontinuální náhrady ledvin (CRRT), plazmaferézy, hemoperfúze/adsorpce nebo jakékoli jiné formy mimotělní podpory života při randomizaci;
10. Naplánovaný nebo očekávaný chirurgický zákrok do 28 dnů po prvním podání;
11. Těhotné nebo kojící ženy;
12. Ti, kteří použili ulinastatin, thymalfasin, Xuebijing, sivelestat sodný a montelukast sodný do 24 hodin před zahájením léčby nebo systémovou léčbu imunosupresivy nebo jinými protizánětlivými látkami do 14 dnů před prvním podáním;
13. Dávka methylprednisolonu použitého před léčbou je > 40 mg/den (nebo ekvivalent glukokortikoidu) po dobu více než 7 dnů nebo dávka methylprednisolonu použitého je > 280 mg do 7 dnů před zahájením léčby;
14. Ti, kteří použili jakýkoli jiný zkoumaný léčivý přípravek do 28 dnů před zahájením léčby;
15. Přítomnost aktivní plicní tuberkulózy určené vyšetřovatelem, nebo jiných aktivních infekcí, o kterých vyšetřovatel věří, že mohou ovlivnit účast nebo výsledek;
16. Pacienti s maligními nádory vyžadujícími léčbu v posledních 2 letech nebo během screeningu (bazocelulární karcinom kůže, karcinom in situ prsu/děložního čípku, papilární karcinom štítné žlázy a další maligní nádory, které byly léčeny a účinně kontrolovány v posledních 2 letech nebo v době screeningu, mohou být zařazeni do této studie, pokud je vyšetřovatel posoudí jako vhodné);
17. Posouzení vyšetřovatele, že účast v této studii není v nejlepším zájmu pacienta nebo jiné podmínky, které činí účast v této studii nevhodnou, jako je špatná compliance.