급성 호흡곤란 증후군 환자에서 TISA-818 주사제의 안전성 및 예비 효능

포함 기준

1. 임상 연구에 자발적으로 참여하고, 환자 자신 또는 보호자가 연구를 충분히 이해하고 정보를 제공받으며 동의서에 서명하고, 모든 연구 절차를 따르고 완료할 수 있음에 동의함;
2. 동의서에 서명한 남성 또는 여성 피험자 연령 18-80세;

3. 다음 진단 기준을 모두 충족함:

   1. 시기: 알려진 임상 손상 또는 새로운 또는 악화된 호흡기 증상 발생 후 1주 이내;
   2. 흉부 영상: 흉부 X선 또는 CT 스캔에서 양측 음영을 보임 - 흉수, 엽/폐 허탈 또는 결절로 완전히 설명되지 않음;
   3. 부종 기원: 심부전 또는 체액 과부하로 완전히 설명되지 않는 호흡 부전. 위험 요인이 없는 경우 정수압성 부종을 배제하기 위한 객관적 평가 필요;
   4. 산소화: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg 및 PEEP ≥ 5 cm H2O 또는 PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg 및 고유량 비강 산소 ≥30 L/min;
4. 폐렴 감염에 의한 ARDS;
5. C-반응성 단백질(CRP) 수치가 정상 상한치(ULN)보다 높음;
6. ARDS 첫 진단 후 72시간 이내에 연구 약물을 투여받을 수 있음;
7. 생식 가능한 남성과 여성(생식 가능한 여성에는 폐경 전 여성 및 폐경 후 2년 이내 여성 포함)이 동의서 서명 시부터 연구 약물 마지막 투여 후 6개월까지 고효율 피임법(콘돔, 피임 스펀지, 젤, 필름, 자궁 내 장치, 경구 또는 주사 피임약, 피하 임플란트 등)을 사용할 의향이 있음.

제외 기준

1. 익사 또는 COVID-19에 의한 ARDS;
2. 시험 약물 또는 첨가제에 알레르기 반응이 있음;
3. 연구자의 판단에 따라 예상 생존 기간이 ≤ 72시간임;
4. 선별 시 현재 또는 과거에 다른 심각한 폐질환이 있음, 포함但不限于 WHO Class III 또는 IV 폐고혈압, 장기 산소 요법이 필요한 만성 폐질환, 또는 과거 폐이식;
5. 선별 시 현재 또는 과거에 활동성 심혈관 질환이 있음, 포함但不限于 만성 심장병(뉴욕 심장 협회 기능 등급 IV), 선별 전 4주 이내 심정지 또는 급성 심근경색증 발작;
6. 선별 시 중증 혈역학적 불안정성(노르에피네프린 용량 > 0.5 μg/kg/min 또는 도파민 용량 > 20 μg/kg/min으로 정의);
7. 만성 혈액 투석 및 알려진 중증 신장 장애(크레아티닌 청소율 <30 mL/min, 부록 8);

8. 다음 실험실 이상 수치가 존재함:

   • 골수 기능: 혈소판 수 <30 × 109/L, 헤모글로빈 <7.0 g/dL;
   • 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > ULN 값의 3배 및 혈청 빌리루빈(T-Bil) > ULN의 2배;
9. 무작위 배정 시 체외막 산소 공급(ECMO), 지속적 신장 대체 요법(CRRT), 혈장 교환, 혈액 관류/흡착 또는 기타 형태의 체외 생명 지원을 받고 있음;
10. 첫 투여 후 28일 이내에 예정되거나 예상되는 수술이 있음;
11. 임신 중이거나 수유 중인 여성;
12. 치료 시작 전 24시간 이내에 울리나스타틴, 티말파신, Xuebijing, 시벨레스타트 나트륨 및 몬테루카스트 나트륨을 사용했거나 첫 투여 전 14일 이내에 면역억제제 또는 기타 항염증제로 전신 치료를 받음;
13. 치료 전 사용한 메틸프레드니솔론 용량이 > 40 mg/일(또는 동등한 글루코코르티코이드)로 7일 이상이거나 치료 시작 전 7일 이내에 사용한 메틸프레드니솔론 용량이 > 280 mg임;
14. 치료 시작 전 28일 이내에 다른 연구 의약품을 사용함;
15. 연구자가 판단한 활동성 폐결핵의 존재, 또는 연구자가 참여에 영향을 미치거나 결과에 영향을 줄 수 있다고 판단하는 기타 활동성 감염;
16. 과거 2년 동안 또는 선별 시 치료가 필요한 악성 종양이 있는 환자(피부 기저세포암, 유방/자궁경부 상피내암, 유두상 갑상선암, 및 과거 2년 동안 또는 선별 시 치료되어 효과적으로 통제된 기타 악성 종양은 연구자가 적합하다고 판단할 경우 본 연구에 포함될 수 있음);
17. 연구자가 본 연구 참여가 환자의 최선의 이익에 부합하지 않는다고 판단하거나, 낮은 순응도와 같은 기타 조건으로 인해 본 연구 참여가 부적절하다고 판단함.