Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van TISA-818-injectie bij patiënten met acuut respiratoir distress syndroom

Inclusiecriteria

1. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie, en patiënten zelf of hun voogden de studie volledig begrijpen en geïnformeerd zijn en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen, instemmen met het volgen en in staat zijn om alle studieprocedures te voltooien;
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon leeftijd 18-80 jaar bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming;

3. Voldoet aan alle volgende diagnostische criteria:

   1. Tijdstip: Binnen 1 week na een bekende klinische belasting of nieuwe of verergerende respiratoire symptomen;
   2. Thoraxbeeldvorming: Röntgenfoto of CT-scan van de borst die bilaterale opaciteiten toont - niet volledig verklaard door effusies, lobaire/longcollaps, of noduli;
   3. Oorsprong van oedeem: Respiratoire insufficiëntie niet volledig verklaard door hartfalen of vochtoverbelasting. Objectieve beoordeling nodig om hydrostatisch oedeem uit te sluiten als er geen risicofactor aanwezig is;
   4. Oxygenatie: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg met PEEP ≥ 5 cm H2O of PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg met hoogdebiet neuszuurstof ≥30 L/min;
4. ARDS veroorzaakt door longontsteking infectie;
5. C-reactief proteïne (CRP) niveau is hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) waarde;
6. In staat zijn om het onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen binnen 72 uur na de eerste diagnose van de ARDS;
7. Mannen en vrouwen met kinderwens (vrouwen met kinderwens omvatten premenopauzale vrouwen en vrouwen binnen 2 jaar na de menopauze) die bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie (condoom, anticonceptiespons, gel, film, spiraaltje, orale of geïnjecteerde anticonceptiva, subcutane implantaten, etc.) te gebruiken vanaf ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Exclusiecriteria

1. ARDS veroorzaakt door verdrinking of COVID-19;
2. Allergisch zijn voor het testgeneesmiddel of hulpstoffen;
3. Een verwachte overleving hebben van ≤ 72 uur zoals beoordeeld door de onderzoeker;
4. Huidige of eerdere ernstige longziekte hebben bij screening, inclusief maar niet beperkt tot WHO Klasse III of IV pulmonale hypertensie, chronische longziekte die langdurige zuurstoftherapie vereist, of eerdere longtransplantatie;
5. Huidige of eerdere actieve cardiovasculaire ziekte hebben bij screening, inclusief maar niet beperkt tot chronische hartziekte (New York Heart Association functionele klasse IV), episodes van hartstilstand of acuut myocardinfarct binnen 4 weken voor screening;
6. Ernstige hemodynamische instabiliteit bij screening (gedefinieerd als noradrenaline dosis > 0,5 μg/kg/min of dopamine dosis > 20 μg/kg/min);
7. Chronische hemodialyse en bekend ernstig nierfalen (creatinineklaring <30 mL/min, bijlage 8);

8. De volgende abnormale laboratoriumwaarden bestaan:

   • Beenmergfunctie: trombocytenaantal <30 × 109/L, hemoglobine <7,0 g/dL;
   • Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) >3 keer de ULN waarde en serum bilirubine (T-Bil) >2 keer de ULN;
9. Ontvangen van extracorporele membraanoxygenatie (ECMO), continue niervervangende therapie (CRRT), plasma-uitwisseling, hemoperfusie/adsorptie, of enige andere vormen van extracorporele levensondersteuning bij randomisatie;
10. Geplande of verwachte chirurgie hebben binnen 28 dagen na de eerste toediening;
11. Zwangere of zogende vrouwen;
12. Degenen die ulinastatine, thymalfasine, Xuebijing, sivelestat natrium en montelukast natrium hebben gebruikt binnen 24 uur voor start behandeling of systemische behandeling met immunosuppressiva of andere ontstekingsremmende middelen binnen 14 dagen voor de eerste toediening;
13. De dosering van methylprednisolon gebruikt voor behandeling is > 40 mg/dag (of equivalente glucocorticoïde) voor meer dan 7 dagen of de dosering van methylprednisolon gebruikt is > 280 mg binnen 7 dagen voor start behandeling;
14. Degenen die enig ander onderzoeksgeneesmiddel gebruiken binnen 28 dagen voor start behandeling;
15. Aanwezigheid van actieve longtuberculose bepaald door de onderzoeker, of andere actieve infecties waarvan de onderzoeker gelooft dat ze de deelname kunnen beïnvloeden of het resultaat kunnen beïnvloeden;
16. Patiënten met maligne tumoren die behandeling vereisen in de afgelopen 2 jaar of tijdens screening (huid basaalcelcarcinoom, borst/cervixcarcinoom in situ, papillaire schildkliercarcinoom, en andere maligne tumoren die behandeld zijn en effectief gecontroleerd zijn in de afgelopen 2 jaar of ten tijde van screening, kunnen in deze studie worden opgenomen als ze geschikt worden geacht door de onderzoeker);
17. Beoordeling door de onderzoeker dat deelname aan deze studie niet in het beste belang van de patiënt is of andere omstandigheden die deelname aan deze studie ongepast maken, zoals slechte therapietrouw.