Sikkerhet og foreløpig effekt av TISA-818-injeksjon hos pasienter med akutt respirasjonssvikt-syndrom

Inklusjonskriterier

1. Frivillig delta i klinisk studie, og pasientene selv eller deres foresatte forstår fullt ut og er informert om studien og signerer informert samtykke, samtykker i å følge og være i stand til å fullføre alle studierutiner;
2. Mannlig eller kvinnelig deltaker alder 18–80 år ved signering av informert samtykke;

3. Oppfyller alle følgende diagnostiske kriterier:

   1. Tidspunkt: Innen 1 uke etter kjent klinisk skade eller nye eller forverrede respirasjonssymptomer;
   2. Brystbilde: Brystfotografi eller CT-scanning som viser bilaterale skygger – ikke fullt ut forklart av væskeansamling, lapp-/lungekollaps eller noduler;
   3. Opphav til ødem: Respirasjonssvikt ikke fullt ut forklart av hjertesvikt eller væskeoverbelastning. Trenger objektiv vurdering for å utelukke hydrostatisk ødem hvis ingen risikofaktor er til stede;
   4. Oksygenering: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg med PEEP ≥ 5 cm H2O eller PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg med høyflom neseoksygen ≥30 L/min;
4. ARDS forårsaket av lungebetennelsesinfeksjon;
5. C-reaktivt protein (CRP)-nivå er høyere enn øvre grenseverdi (ULN);
6. Være i stand til å motta undersøkelsesmedikamentet innen 72 timer etter første diagnose av ARDS;
7. Menn og kvinner i fruktbar alder (kvinner i fruktbar alder inkluderer premenopausale kvinner og de innen 2 år etter menopausen) som er villige til å bruke svært effektiv prevensjon (kondom, prevensjonssvamp, gelé, film, spiral, orale eller injiserte prevensjonsmidler, subkutane implantater, etc.) fra signering av informert samtykke gjennom 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesmedikamentet.

Eksklusjonskriterier

1. ARDS forårsaket av drukning eller COVID-19;
2. Være allergisk mot testmedikamentet eller hjelpestoffer;
3. Ha en forventet overlevelse ≤ 72 timer som vurdert av forskeren;
4. Ha annen nåværende eller tidligere alvorlig lungesykdom ved screening, inkludert men ikke begrenset til WHO klasse III eller IV pulmonal hypertensjon, kronisk lungesykdom som krever langtidsoksygenterapi, eller tidligere lungetransplantasjon;
5. Ha en nåværende eller tidligere aktiv hjerte- og karsykdom ved screening, inkludert men ikke begrenset til kronisk hjertesykdom (New York Heart Association funksjonsklasse IV), episoder av hjertestans eller akutt hjerteinfarkt innen 4 uker før screening;
6. Alvorlig hemodynamisk ustabilitet ved screening (definert som norepinefrindose > 0,5 μg/kg/min eller dopamindose > 20 μg/kg/min);
7. Kronisk hemodialyse og kjent alvorlig nyresvikt (kreatininklarering <30 mL/min, vedlegg 8);

8. Følgende laboratorieavvik eksisterer:

   • Beinmargsfunksjon: blodplateantall <30 × 10⁹/L, hemoglobin <7,0 g/dL;
   • Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger ULN-verdien og serum bilirubin (T-Bil) >2 ganger ULN;
9. Motta ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT), plasmautveksling, hemoperfusjon/adsorpsjon, eller andre former for ekstrakorporal livsstøtte ved randomisering;
10. Ha planlagt eller forventet kirurgi innen 28 dager etter første administrering;
11. Gravide eller ammende kvinner;
12. De som har brukt ulinastatin, thymalfasin, Xuebijing, sivelestat natrium og montelukast natrium innen 24 timer før behandlingsstart eller systemisk behandling med immundempende midler eller andre antiinflammatoriske midler innen 14 dager før første administrering;
13. Doseringen av metylprednisolon brukt før behandling er > 40 mg/dag (eller tilsvarende glukokortikoid) i mer enn 7 dager eller doseringen av metylprednisolon brukt er > 280 mg innen 7 dager før behandlingsstart;
14. De som bruker et annet undersøkelsesmedisinsk produkt innen 28 dager før behandlingsstart;
15. Tilstedeværelse av aktiv tuberkulose fastsatt av forskeren, eller andre aktive infeksjoner som forskeren mener kan påvirke deltakelsen eller påvirke utfallet;
16. Pasienter med ondartede svulster som krever behandling de siste 2 årene eller under screening (hudbasalcellekarcinom, bryst-/livmorhalskarcinom in situ, papillært skjoldbruskkjertelkreft, og andre ondartede svulster som har blitt behandlet og har vært effektivt kontrollert de siste 2 årene eller ved screening, kan inkluderes i denne studien hvis de vurderes egnet av forskeren);
17. Vurdering av forskeren at deltakelse i denne studien ikke er i pasientens beste interesse eller andre forhold som gjør deltakelse i denne studien upassende, for eksempel dårlig overholdelse.