Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit der TISA-818-Injektion bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom

Einschlusskriterien

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie, wobei die Patienten selbst oder ihre gesetzlichen Vertreter die Studie vollständig verstehen, darüber informiert sind und die Einwilligungserklärung unterschreiben, sich einverstanden erklären, alle Studienverfahren zu befolgen und in der Lage sind, diese abzuschließen;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis 80 Jahren bei Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;

3. Erfüllt alle folgenden Diagnosekriterien:

   1. Zeitpunkt: Innerhalb von 1 Woche nach einem bekannten klinischen Ereignis oder neuen oder sich verschlechternden respiratorischen Symptomen;
   2. Thoraxbildgebung: Röntgenaufnahme oder CT-Scan des Thorax mit beidseitigen Verschattungen – nicht vollständig durch Ergüsse, Lappen-/Lungenkollaps oder Knötchen erklärbar;
   3. Ursprung des Ödems: Respiratorisches Versagen, das nicht vollständig durch Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsüberladung erklärt werden kann. Bei fehlenden Risikofaktoren ist eine objektive Beurteilung zur Ausschluss eines hydrostatischen Ödems erforderlich;
   4. Oxygenierung: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg mit PEEP ≥ 5 cm H2O oder PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg mit hochdosierter nasaler Sauerstoffzufuhr ≥30 L/min;
4. ARDS verursacht durch Pneumonieinfektion;
5. C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel liegt über dem oberen Grenzwert des Normalwerts (ULN);
6. In der Lage, das Prüfpräparat innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Diagnose des ARDS zu erhalten;
7. Männer und Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen im gebärfähigen Alter umfassen prämenopausale Frauen und solche innerhalb von 2 Jahren nach der Menopause), die bereit sind, hochwirksame Verhütungsmethoden (Kondom, Verhütungsschwamm, Gel, Film, Intrauterinpessar, orale oder injizierte Kontrazeptiva, subkutane Implantate usw.) von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats anzuwenden.

Ausschlusskriterien

1. ARDS verursacht durch Ertrinken oder COVID-19;
2. Allergie gegen das Prüfpräparat oder Hilfsstoffe;
3. Vom Prüfer als erwartete Überlebenszeit von ≤ 72 Stunden eingeschätzt;
4. Bei der Screening-Untersuchung andere aktuelle oder frühere schwere Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf WHO-Klasse III oder IV pulmonale Hypertonie, chronische Lungenerkrankung, die eine Langzeitsauerstofftherapie erfordert, oder frühere Lungentransplantation;
5. Bei der Screening-Untersuchung aktuelle oder frühere aktive kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf chronische Herzerkrankungen (New York Heart Association funktionelle Klasse IV), Herzstillstand oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
6. Schwere hämodynamische Instabilität bei der Screening-Untersuchung (definiert als Noradrenalindosis > 0,5 µg/kg/min oder Dopamindosis > 20 µg/kg/min);
7. Chronische Hämodialyse und bekannte schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml/min, Anhang 8);

8. Folgende abnorme Laborwerte liegen vor:

   • Knochenmarkfunktion: Thrombozytenzahl <30 × 10⁹/l, Hämoglobin <7,0 g/dl;
   • Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >3-fach des ULN-Werts und Serum-Bilirubin (T-Bil) >2-fach des ULN;
9. Bei Randomisierung erhält der Patient extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO), kontinuierliche Nierenersatztherapie (CRRT), Plasmaaustausch, Hämoperfusion/-adsorption oder andere Formen der extrakorporalen Lebensunterstützung;
10. Geplante oder erwartete Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung;
11. Schwangere oder stillende Frauen;
12. Patienten, die innerhalb von 24 Stunden vor Behandlungsbeginn Ulinastatin, Thymalfasin, Xuebijing, Sivelestat-Natrium und Montelukast-Natrium verwendet haben oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung eine systemische Behandlung mit Immunsuppressiva oder anderen entzündungshemmenden Mitteln erhalten haben;
13. Die vor der Behandlung verwendete Methylprednisolon-Dosis beträgt > 40 mg/Tag (oder äquivalente Glukokortikoide) für mehr als 7 Tage oder die verwendete Methylprednisolon-Dosis beträgt > 280 mg innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn;
14. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn ein anderes Prüfpräparat verwendet haben;
15. Vom Prüfer festgestellte aktive Lungentuberkulose oder andere aktive Infektionen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme beeinflussen oder das Ergebnis beeinträchtigen könnten;
16. Patienten mit bösartigen Tumoren, die in den letzten 2 Jahren oder während des Screenings behandelt werden müssen (Basalzellkarzinom der Haut, Brust-/Zervixkarzinom in situ, papilläres Schilddrüsenkarzinom und andere bösartige Tumore, die in den letzten 2 Jahren oder zum Zeitpunkt des Screenings behandelt und wirksam kontrolliert wurden, können in diese Studie eingeschlossen werden, wenn der Prüfer sie als geeignet beurteilt);
17. Einschätzung des Prüfers, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht im besten Interesse des Patienten liegt oder andere Umstände, die eine Teilnahme an dieser Studie unangemessen machen, wie z. B. schlechte Compliance.