Bezpieczeństwo i wstępna skuteczność iniekcji TISA-818 u pacjentów z zespołem ostrej niewydolności oddechowej

Kryteria włączenia

1. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym, a pacjenci lub ich opiekunowie prawni w pełni rozumieją i są poinformowani o badaniu oraz podpisują formularz świadomej zgody, zgadzają się przestrzegać i są w stanie ukończyć wszystkie procedury badawcze;
2. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-80 lat w momencie podpisania świadomej zgody;

3. Spełnia wszystkie poniższe kryteria diagnostyczne:

   1. Czas: W ciągu 1 tygodnia od znanego uszkodzenia klinicznego lub nowych lub nasilających się objawów oddechowych;
   2. Obrazowanie klatki piersiowej: RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa wykazująca obustronne zacienienia – nie w pełni wyjaśnione przez wysięki, zapadnięcie płata/płuca lub guzki;
   3. Pochodzenie obrzęku: Niewydolność oddechowa nie w pełni wyjaśniona przez niewydolność serca lub przeciążenie płynami. Wymagana obiektywna ocena w celu wykluczenia obrzęku hydrostatycznego, jeśli nie występują czynniki ryzyka;
   4. Utrzymanie tlenowe: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg przy PEEP ≥ 5 cm H2O lub PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg przy wysokim przepływie tlenu przez nos ≥30 L/min;
4. ARDS spowodowany zakażeniem zapaleniem płuc;
5. Poziom białka C-reaktywnego (CRP) jest wyższy od górnej granicy normy (ULN);
6. Możliwość przyjęcia badanego leku w ciągu 72 godzin od pierwszej diagnozy ARDS;
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety przed menopauzą oraz w ciągu 2 lat po menopauzie), którzy są gotowi stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (prezerwatywa, gąbka dopochwowa, żel, błona, wkładka domaciczna, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, implanty podskórne itp.) od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wykluczenia

1. ARDS spowodowany utonięciem lub COVID-19;
2. Alergia na lek testowy lub substancje pomocnicze;
3. Przewidywany czas przeżycia ≤ 72 godzin według oceny badacza;
4. Inne aktualne lub przebyte poważne choroby płuc podczas badania przesiewowego, w tym, ale nie ograniczając się do, nadciśnienia płucnego WHO klasy III lub IV, przewlekłej choroby płuc wymagającej długotrwałej tlenoterapii lub przeszczepu płuca w przeszłości;
5. Aktualna lub przebyta aktywna choroba sercowo-naczyniowa podczas badania przesiewowego, w tym, ale nie ograniczając się do, przewlekłej choroby serca (funkcjonalna klasa IV według New York Heart Association), epizodów zatrzymania krążenia lub ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
6. Ciężka niestabilność hemodynamiczna podczas badania przesiewowego (zdefiniowana jako dawka noradrenaliny > 0,5 μg/kg/min lub dawka dopaminy > 20 μg/kg/min);
7. Przewlekła hemodializa i znane ciężkie upośledzenie czynności nerek (klirens kreatyniny <30 mL/min, załącznik 8);

8. Występują następujące nieprawidłowe wartości laboratoryjne:

   • Funkcja szpiku kostnego: liczba płytek krwi <30 × 10⁹/L, hemoglobina <7,0 g/dL;
   • Funkcja wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3-krotność ULN i bilirubina całkowita (T-Bil) w surowicy >2-krotność ULN;
9. Stosowanie pozaustrojowego utlenowania krwi (ECMO), ciągłej terapii nerkozastępczej (CRRT), wymiany osocza, hemoperfuzji/adsorpcji lub jakiejkolwiek innej formy pozaustrojowego podtrzymywania życia w momencie randomizacji;
10. Planowana lub przewidywana operacja w ciągu 28 dni po pierwszym podaniu;
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
12. Osoby, które stosowały ulinastatynę, tymalfazynę, Xuebijing, sivelestat sodu i montelukast sodu w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia lub leczenie ogólnoustrojowe lekami immunosupresyjnymi lub innymi środkami przeciwzapalnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem;
13. Dawka metyloprednizolonu stosowana przed leczeniem wynosi > 40 mg/dzień (lub równoważna dawka glikokortykosteroidu) przez ponad 7 dni lub dawka metyloprednizolonu stosowana wynosi > 280 mg w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia;
14. Osoby, które stosowały jakikolwiek inny badany produkt leczniczy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia;
15. Obecność aktywnej gruźlicy płuc stwierdzonej przez badacza lub innych aktywnych infekcji, które zdaniem badacza mogą wpłynąć na udział lub wynik badania;
16. Pacjenci z nowotworami złośliwymi wymagającymi leczenia w ciągu ostatnich 2 lat lub podczas badania przesiewowego (rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ piersi/szyjki macicy, rak brodawkowaty tarczycy oraz inne nowotwory złośliwe, które były leczone i skutecznie kontrolowane w ciągu ostatnich 2 lat lub w czasie badania przesiewowego, mogą być włączeni do tego badania, jeśli badacz uzna to za odpowiednie);
17. Uznanie przez badacza, że udział w tym badaniu nie jest zgodny z najlepszym interesem pacjenta lub inne warunki, które czynią udział w tym badaniu niewłaściwym, np. słaba współpraca.