Segurança e Eficácia Preliminar da Injeção TISA-818 em Pacientes com Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo

Critérios de inclusão

1. Participar voluntariamente no estudo clínico, e os próprios doentes ou os seus tutores compreenderem e serem informados do estudo e assinarem o consentimento informado, concordar em seguir e ser capaz de completar todos os procedimentos do estudo;
2. Sujeito do sexo masculino ou feminino com idade entre 18-80 anos na assinatura do consentimento informado;

3. Preencher todos os seguintes critérios de diagnóstico:

   1. Momento: Dentro de 1 semana após um insulto clínico conhecido ou sintomas respiratórios novos ou agravados;
   2. Imagiologia torácica: Radiografia ao tórax ou TAC mostrando opacidades bilaterais - não totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar ou nódulos;
   3. Origem do edema: Insuficiência respiratória não totalmente explicada por insuficiência cardíaca ou sobrecarga de fluidos. Necessidade de avaliação objetiva para excluir edema hidrostático se não houver fator de risco presente;
   4. Oxigenação: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg com PEEP ≥ 5 cm H2O ou PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg com oxigénio nasal de alto fluxo ≥30 L/min;
4. SDRA causado por infeção pneumónica;
5. Nível de proteína C-reativa (PCR) superior ao valor limite superior do normal (LSN);
6. Ser capaz de receber o medicamento em investigação dentro de 72 horas após o primeiro diagnóstico de SDRA;
7. Homens e mulheres com potencial de procriação (mulheres com potencial de procriação incluem mulheres pré-menopáusicas e aquelas dentro de 2 anos após a menopausa) que estejam dispostos a utilizar contraceção altamente eficaz (preservativo, esponja contraceptiva, gel, filme, dispositivo intrauterino, contraceptivos orais ou injetáveis, implantes subcutâneos, etc.) desde a assinatura do consentimento informado até 6 meses após a última dose do medicamento em investigação.

Critérios de exclusão

1. SDRA causado por afogamento ou COVID-19;
2. Ser alérgico ao medicamento de teste ou aos excipientes;
3. Ter uma sobrevida esperada ≤ 72 horas conforme avaliado pelo investigador;
4. Ter outra doença pulmonar grave atual ou prévia no momento do rastreio, incluindo, mas não limitado a, hipertensão pulmonar Classe III ou IV da OMS, doença pulmonar crónica que necessite de oxigenoterapia de longo prazo, ou transplante pulmonar prévio;
5. Ter uma doença cardiovascular ativa atual ou prévia no momento do rastreio, incluindo, mas não limitado a, doença cardíaca crónica (classe funcional IV da New York Heart Association), episódios de paragem cardíaca ou enfarte agudo do miocárdio dentro de 4 semanas antes do rastreio;
6. Instabilidade hemodinâmica grave no momento do rastreio (definida como dose de noradrenalina > 0,5 μg/kg/min ou dose de dopamina > 20 μg/kg/min);
7. Hemodiálise crónica e insuficiência renal grave conhecida (taxa de depuração da creatinina <30 mL/min, apêndice 8);

8. Existirem os seguintes valores laboratoriais anormais:

   • Função medular: contagem de plaquetas <30 × 10⁹/L, hemoglobina <7,0 g/dL;
   • Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o valor LSN e bilirrubina sérica (T-Bil) >2 vezes o LSN;
9. Receber oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO), terapia de substituição renal contínua (CRRT), troca de plasma, hemoperfusão/adsorção, ou qualquer outra forma de suporte de vida extracorpóreo na randomização;
10. Ter cirurgia programada ou antecipada dentro de 28 dias após a primeira administração;
11. Mulheres grávidas ou a amamentar;
12. Aqueles que tenham utilizado ulinastatina, timalfasina, Xuebijing, sivelestato de sódio e montelucaste de sódio dentro de 24 horas antes do início do tratamento ou tratamento sistémico com imunossupressores ou outros agentes anti-inflamatórios dentro de 14 dias antes da primeira administração;
13. A dose de metilprednisolona utilizada antes do tratamento for > 40 mg/dia (ou glucocorticóide equivalente) durante mais de 7 dias ou a dose de metilprednisolona utilizada for > 280 mg dentro de 7 dias antes do início do tratamento;
14. Aqueles que utilizem qualquer outro medicamento em investigação dentro de 28 dias antes do início do tratamento;
15. A presença de tuberculose pulmonar ativa determinada pelo investigador, ou outras infeções ativas que o investigador considere que possam afetar a participação ou influenciar o resultado;
16. Doentes com tumores malignos que necessitem de tratamento nos últimos 2 anos ou durante o rastreio (carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ da mama/cérvix, carcinoma papilar da tiroide, e outros tumores malignos que tenham sido tratados e tenham sido eficazmente controlados nos últimos 2 anos ou no momento do rastreio, podem ser incluídos neste estudo se forem considerados adequados pelo investigador);
17. Avaliação pelo investigador de que a participação neste estudo não está de acordo com os melhores interesses do doente ou outras condições que tornem a participação neste estudo inadequada, como má adesão.