Безопасность и предварительная эффективность инъекции TISA-818 у пациентов с синдромом острого респираторного дистресса

Критерии включения

1. Добровольное участие в клиническом исследовании, при этом пациенты или их законные представители полностью понимают и проинформированы об исследовании, подписывают форму информированного согласия, соглашаются следовать и способны выполнить все процедуры исследования;
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет на момент подписания информированного согласия;

3. Соответствие всем следующим диагностическим критериям:

   1. Сроки: В течение 1 недели после известного клинического повреждения или появления новых или ухудшающихся респираторных симптомов;
   2. Рентгенография грудной клетки: Рентгенография или КТ грудной клетки, показывающие двусторонние затемнения, не полностью объясняемые выпотом, коллапсом доли/легкого или узелками;
   3. Происхождение отека: Дыхательная недостаточность, не полностью объяснимая сердечной недостаточностью или перегрузкой жидкостью. Необходима объективная оценка для исключения гидростатического отека при отсутствии факторов риска;
   4. Оксигенация: PaO2/FiO2 ≤ 300 мм рт. ст. при ПДКВ ≥ 5 см H2O или PaO2/FiO2 ≤ 300 мм рт. ст. при высокопоточной назальной оксигенотерапии ≥30 л/мин;
4. ОРДС, вызванный пневмонией;
5. Уровень С-реактивного белка (СРБ) выше верхней границы нормы (ВГН);
6. Возможность получения исследуемого препарата в течение 72 часов после первичной диагностики ОРДС;
7. Мужчины и женщины детородного возраста (к женщинам детородного возраста относятся пременопаузальные женщины и женщины в течение 2 лет после менопаузы), которые согласны использовать высокоэффективные методы контрацепции (презерватив, контрацептивная губка, гель, пленка, внутриматочная спираль, пероральные или инъекционные контрацептивы, подкожные имплантаты и т.д.) с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерии исключения

1. ОРДС, вызванный утоплением или COVID-19;
2. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества;
3. Ожидаемая выживаемость ≤ 72 часов по оценке исследователя;
4. Наличие других текущих или перенесенных серьезных заболеваний легких на момент скрининга, включая, но не ограничиваясь, легочную гипертензию III или IV класса по классификации ВОЗ, хроническое заболевание легких, требующее длительной кислородотерапии, или предшествующую трансплантацию легких;
5. Наличие текущих или перенесенных активных сердечно-сосудистых заболеваний на момент скрининга, включая, но не ограничиваясь, хроническую сердечную недостаточность (функциональный класс IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), эпизоды остановки сердца или острый инфаркт миокарда в течение 4 недель до скрининга;
6. Тяжелая гемодинамическая нестабильность на момент скрининга (определяется как доза норадреналина > 0,5 мкг/кг/мин или доза допамина > 20 мкг/кг/мин);
7. Хронический гемодиализ и известное тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой фильтрации по креатинину <30 мл/мин, Приложение 8);

8. Наличие следующих патологических лабораторных значений:

   • Функция костного мозга: количество тромбоцитов <30 × 10⁹/л, гемоглобин <7,0 г/дл;
   • Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 раза выше ВГН и общий билирубин сыворотки (T-Bil) >2 раза выше ВГН;
9. Получение экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), непрерывной почечно-заместительной терапии (НПЗТ), плазмафереза, гемоперфузии/адсорбции или любой другой формы экстракорпоральной поддержки жизни на момент рандомизации;
10. Планируемое или ожидаемое хирургическое вмешательство в течение 28 дней после первого введения;
11. Беременные или кормящие женщины;
12. Лица, применявшие улинастатин, тимальфазин, Сюэбицзин, сивелестат натрия и монтелукаст натрия в течение 24 часов до начала лечения или получавшие системную терапию иммунодепрессантами или другими противовоспалительными средствами в течение 14 дней до первого введения;
13. Доза метилпреднизолона, применявшегося до лечения, > 40 мг/сут (или эквивалентная доза глюкокортикоидов) более 7 дней или доза метилпреднизолона, применявшаяся в течение 7 дней до начала лечения, > 280 мг;
14. Лица, применявшие любые другие исследуемые лекарственные средства в течение 28 дней до начала лечения;
15. Наличие активного туберкулеза легких по определению исследователя или других активных инфекций, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на участие или исход исследования;
16. Пациенты со злокачественными новообразованиями, требующими лечения в течение последних 2 лет или на момент скрининга (базальноклеточный рак кожи, рак in situ молочной железы/шейки матки, папиллярный рак щитовидной железы и другие злокачественные опухоли, которые были пролечены и эффективно контролировались в течение последних 2 лет или на момент скрининга, могут быть включены в данное исследование, если исследователь сочтет это целесообразным);
17. Решение исследователя о том, что участие в данном исследовании не соответствует наилучшим интересам пациента или наличие других условий, делающих участие в данном исследовании нецелесообразным, например, низкая приверженность лечению.