Seguridad y eficacia preliminar de la inyección de TISA-818 en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda

Criterios de inclusión

1. Participar voluntariamente en el estudio clínico, y los propios pacientes o sus tutores comprenden plenamente y están informados del estudio y firman el formulario de consentimiento informado, acuerdan seguir y poder completar todos los procedimientos del estudio;
2. Sujeto masculino o femenino de 18 a 80 años al momento de firmar el consentimiento informado;

3. Cumple todos los siguientes criterios diagnósticos:

   1. Momento: Dentro de 1 semana de un insulto clínico conocido o síntomas respiratorios nuevos o que empeoran;
   2. Imágenes torácicas: Radiografía de tórax o tomografía computarizada que muestre opacidades bilaterales, no totalmente explicadas por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos;
   3. Origen del edema: Insuficiencia respiratoria no totalmente explicada por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos. Se necesita una evaluación objetiva para excluir edema hidrostático si no hay factores de riesgo presentes;
   4. Oxigenación: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg con PEEP ≥ 5 cm H2O o PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg con oxígeno nasal de alto flujo ≥ 30 L/min;
4. SDRA causado por infección neumónica;
5. El nivel de proteína C reactiva (PCR) es superior al valor límite superior normal (ULN);
6. Ser capaz de recibir el fármaco en investigación dentro de las 72 horas posteriores al primer diagnóstico de SDRA;
7. Hombres y mujeres con potencial reproductivo (las mujeres con potencial reproductivo incluyen mujeres premenopáusicas y aquellas dentro de los 2 años posteriores a la menopausia) que estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (condón, esponja anticonceptiva, gel, película, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o inyectables, implantes subcutáneos, etc.) desde la firma del consentimiento informado hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco en investigación.

Criterios de exclusión

1. SDRA causado por ahogamiento o COVID-19;
2. Ser alérgico al fármaco de prueba o a los excipientes;
3. Tener una supervivencia esperada ≤ 72 horas según el criterio del investigador;
4. Tener otra enfermedad pulmonar grave actual o previa en el momento del cribado, incluida pero no limitada a hipertensión pulmonar de clase III o IV de la OMS, enfermedad pulmonar crónica que requiera oxigenoterapia a largo plazo, o trasplante de pulmón previo;
5. Tener una enfermedad cardiovascular activa actual o previa en el momento del cribado, incluida pero no limitada a enfermedad cardíaca crónica (clase funcional IV de la Asociación del Corazón de Nueva York), episodios de paro cardíaco o infarto agudo de miocardio dentro de las 4 semanas anteriores al cribado;
6. Inestabilidad hemodinámica grave en el cribado (definida como dosis de norepinefrina > 0.5 µg/kg/min o dosis de dopamina > 20 µg/kg/min);
7. Diálisis hemodiática crónica y deterioro renal grave conocido (tasa de aclaramiento de creatinina < 30 mL/min, apéndice 8);

8. Existen los siguientes valores anormales de laboratorio:

   • Función de la médula ósea: recuento de plaquetas < 30 × 109/L, hemoglobina < 7.0 g/dL;
   • Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el valor ULN y bilirrubina sérica (T-Bil) > 2 veces el valor ULN;
9. Recibir oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO), terapia de reemplazo renal continua (CRRT), intercambio plasmático, hemoperfusión/adsorción, o cualquier otra forma de soporte vital extracorpóreo en la aleatorización;
10. Tener cirugía programada o anticipada dentro de los 28 días posteriores a la primera administración;
11. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia;
12. Aquellos que hayan usado ulinastatina, timalfasina, Xuebijing, sivelestat sódico y montelukast sódico dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento o tratamiento sistémico con inmunosupresores u otros agentes antiinflamatorios dentro de los 14 días previos a la primera administración;
13. La dosis de metilprednisolona utilizada antes del tratamiento es > 40 mg/día (o glucocorticoide equivalente) durante más de 7 días o la dosis de metilprednisolona utilizada es > 280 mg dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento;
14. Aquellos que usen cualquier otro producto medicinal en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento;
15. La presencia de tuberculosis pulmonar activa determinada por el investigador, u otras infecciones activas que el investigador considere que puedan afectar la participación o afectar el resultado;
16. Pacientes con tumores malignos que requieran tratamiento en los últimos 2 años o durante el cribado (carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ de mama/cuello uterino, carcinoma papilar de tiroides, y otros tumores malignos que hayan sido tratados y hayan sido efectivamente controlados en los últimos 2 años o en el momento del cribado, pueden ser incluidos en este estudio si el investigador los considera adecuados);
17. Criterio del investigador de que la participación en este estudio no está en línea con los mejores intereses del paciente u otras condiciones que hagan inapropiada la participación en este estudio, como baja adherencia.