Sécurité et efficacité préliminaire de l'injection de TISA-818 chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë

Critères d'inclusion

1. Participer volontairement à l'étude clinique, et les patients eux-mêmes ou leurs tuteurs comprennent pleinement et sont informés de l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé, acceptent de suivre et sont capables de réaliser toutes les procédures de l'étude ;
2. Sujet masculin ou féminin âgé de 18 à 80 ans au moment de la signature du consentement éclairé ;

3. Répond à tous les critères diagnostiques suivants :

   1. Moment : Dans la semaine suivant un événement clinique connu ou l'apparition ou l'aggravation de symptômes respiratoires ;
   2. Imagerie thoracique : Radiographie ou scanner thoracique montrant des opacités bilatérales - non entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules ;
   3. Origine de l'œdème : Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne. Nécessite une évaluation objective pour exclure un œdème hydrostatique si aucun facteur de risque n'est présent ;
   4. Oxygénation : PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg avec PEEP ≥ 5 cm H2O ou PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg avec oxygénation nasale à haut débit ≥30 L/min ;
4. SDRA causé par une infection pulmonaire ;
5. Le taux de protéine C-réactive (CRP) est supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN) ;
6. Être capable de recevoir le médicament à l'étude dans les 72 heures suivant le premier diagnostic de SDRA ;
7. Hommes et femmes en âge de procréer (les femmes en âge de procréer comprennent les femmes préménopausées et celles dans les 2 ans suivant la ménopause) qui sont disposés à utiliser une contraception hautement efficace (préservatif, éponge contraceptive, gel, film, dispositif intra-utérin, contraceptifs oraux ou injectables, implants sous-cutanés, etc.) depuis la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion

1. SDRA causé par une noyade ou la COVID-19 ;
2. Être allergique au médicament à l'essai ou à ses excipients ;
3. Avoir une espérance de vie estimée ≤ 72 heures selon l'évaluation de l'investigateur ;
4. Présenter une autre maladie pulmonaire grave actuelle ou antérieure au moment du dépistage, y compris mais sans s'y limiter l'hypertension pulmonaire de classe III ou IV de l'OMS, une maladie pulmonaire chronique nécessitant une oxygénothérapie à long terme, ou une transplantation pulmonaire antérieure ;
5. Présenter une maladie cardiovasculaire active actuelle ou antérieure au moment du dépistage, y compris mais sans s'y limiter une maladie cardiaque chronique (classe fonctionnelle IV de la New York Heart Association), des épisodes d'arrêt cardiaque ou d'infarctus aigu du myocarde dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
6. Instabilité hémodynamique sévère au dépistage (définie comme une dose de noradrénaline > 0,5 μg/kg/min ou une dose de dopamine > 20 μg/kg/min) ;
7. Hémodialyse chronique et insuffisance rénale sévère connue (clairance de la créatinine <30 mL/min, annexe 8) ;

8. Les valeurs de laboratoire anormales suivantes existent :

   • Fonction médullaire : numération plaquettaire <30 × 10⁹/L, hémoglobine <7,0 g/dL ;
   • Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) >3 fois la LSN et bilirubine sérique (T-Bil) >2 fois la LSN ;
9. Recevoir une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO), une thérapie de remplacement rénal continu (CRRT), un échange plasmatique, une hémoperfusion/adsorption, ou toute autre forme de support vital extracorporel au moment de la randomisation ;
10. Avoir une chirurgie programmée ou anticipée dans les 28 jours suivant la première administration ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
12. Ceux qui ont utilisé de l'ulinastatine, du thymalfasine, du Xuebijing, du sivelestat sodique et du montélukast sodique dans les 24 heures précédant le début du traitement ou un traitement systémique avec des immunosuppresseurs ou d'autres agents anti-inflammatoires dans les 14 jours précédant la première administration ;
13. La dose de méthylprednisolone utilisée avant le traitement est > 40 mg/jour (ou équivalent en glucocorticoïdes) pendant plus de 7 jours ou la dose de méthylprednisolone utilisée est > 280 mg dans les 7 jours précédant le début du traitement ;
14. Ceux qui utilisent tout autre produit médicinal à l'étude dans les 28 jours précédant le début du traitement ;
15. La présence d'une tuberculose pulmonaire active déterminée par l'investigateur, ou d'autres infections actives que l'investigateur estime susceptibles d'affecter la participation ou d'influencer les résultats ;
16. Patients ayant eu des tumeurs malignes nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années ou pendant le dépistage (carcinome basocellulaire de la peau, carcinome in situ du sein/du col de l'utérus, carcinome papillaire de la thyroïde, et autres tumeurs malignes qui ont été traitées et efficacement contrôlées au cours des 2 dernières années ou au moment du dépistage, peuvent être inclus dans cette étude s'ils sont jugés appropriés par l'investigateur) ;
17. Jugement par l'investigateur que la participation à cette étude n'est pas dans le meilleur intérêt du patient ou autres conditions rendant la participation à cette étude inappropriée, comme une mauvaise observance.