TISA-818-injektion turvallisuus ja alustava tehokkuus akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän potilailla

Sisällyttämiskriteerit

1. Osallistuu vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen, ja potilaat itse tai heidän huoltajansa ymmärtävät täysin ja ovat tietoisia tutkimuksesta ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen, suostuvat noudattamaan ja kykenevät suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt;
2. Mies- tai naispuolinen osallistuja, ikä 18–80 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen aikaan;

3. Täyttää kaikki seuraavat diagnoosikriteerit:

   1. Ajoitus: Tunnettujen kliinisten vaurioiden tai uusien tai pahenevien hengitysoireiden sisällä 1 viikon sisällä;
   2. Rintakehän kuvantaminen: Röntgenkuvaus tai CT-kuvaus, joka osoittaa molemminpuolisia sameutta – ei täysin selitetty nesteillä, lohko-/keuhkolaajenemalla tai solukoilla;
   3. Turvotuksen alkuperä: Hengitysvajaus, jota ei täysin selitä sydämen vajaatoiminta tai nesteen ylikuormitus. Tarvitaan objektiivinen arvio sulkeakseen hydrostaattinen turvotus, jos riskitekijöitä ei ole;
   4. Hapenotto: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg PEEP ≥ 5 cm H2O:lla tai PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg korkean virtauksen nenähaperolla ≥30 L/min;
4. ARDS, jonka aiheuttaa keuhkokuumeinfektio;
5. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) taso on normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella;
6. Kyky saada tutkittavaa lääkettä 72 tunnin kuluessa ARDS:n ensimmäisestä diagnoosista;
7. Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset (lisääntymiskykyisiin naisiin kuuluvat esimenopausiaaliset naiset ja ne, jotka ovat 2 vuoden sisällä menopausista), jotka ovat halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (kondomi, ehkäisysieni, geeli, kalvo, kohdun sisäinen laite, suun kautta tai ruiskutettavat ehkäisylääkkeet, ihonalaiset implantit jne.) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien 6 kuukauden ajan viimeisen tutkittavan lääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. ARDS, jonka aiheuttaa hukkuminen tai COVID-19;
2. Allergia testattavaa lääkettä tai apuaineita kohtaan;
3. Ennustettu eloonjääminen ≤ 72 tuntia tutkijan arvion mukaan;
4. Muu nykyinen tai aiempi vakava keuhkosairaus seulonnassa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen WHO:n luokan III tai IV keuhkoverenpainetauteihin, krooniseen keuhkosairauteen, joka vaatii pitkäaikaista happiterapiaa, tai aiempaan keuhkonsiirtoon;
5. Nykyinen tai aiempi aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus seulonnassa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen krooniseen sydänsairauteen (New Yorkin sydänyhdistyksen toiminnallinen luokka IV), sydämen pysähdykseen tai akuuttiin sydäninfarktiin 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
6. Vakava hemodynaaminen epävakaus seulonnassa (määritelty noradrenaliiniannokseksi > 0,5 μg/kg/min tai dopamiiniannokseksi > 20 μg/kg/min);
7. Krooninen hemodialyysi ja tunnettu vakava munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistumisnopeus <30 mL/min, liite 8);

8. Seuraavat laboratorioarvojen poikkeamat esiintyvät:

   • Luuydintoiminta: verihiutaleiden määrä <30 × 109/L, hemoglobiini <7,0 g/dL;
   • Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3-kertainen ULN-arvoon verrattuna ja seerumin bilirubiini (T-Bil) >2-kertainen ULN-arvoon verrattuna;
9. Saa ekstrakorporaalista membraanihapetusta (ECMO), jatkuvaa munuaisten korvaushoitoa (CRRT), plasmanvaihtoa, hemoperfuusiota/adsorptiota tai mitä tahansa muita muotoja ekstrakorporaalisesta elämän ylläpitohoidosta satunnaistamishetkellä;
10. Aikataulutettu tai odotettu leikkaus 28 päivän sisällä ensimmäisen annoksen jälkeen;
11. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
12. Ne, jotka ovat käyttäneet ulinastatiinia, tymalfasiinia, Xuebijingiä, sivelestaattinatriumia ja montelukastinatriumin 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista tai systemaattista hoitoa immunosupressanteilla tai muilla tulehduslääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
13. Ennen hoitoa käytetty metyyliprednisolonin annos on > 40 mg/päivä (tai vastaava glukokortikoidi) yli 7 päivän ajan tai käytetty metyyliprednisolonin annos on > 280 mg 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista;
14. Ne, jotka käyttävät mitä tahansa muuta tutkittavaa lääkeainetta 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista;
15. Tutkijan määrittämä aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai muut aktiiviset infektiot, joiden tutkija uskoo vaikuttavan osallistumiseen tai lopputulokseen;
16. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai seulonnassa (ihon basalisolukarsinooma, rintakehän/kaulan paikallinen karsinooma, kilpirauhasen papilläärikarsinooma ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu ja joita on tehokkaasti kontrolloitu viimeisten 2 vuoden aikana tai seulonnan aikana, voidaan sisällyttää tähän tutkimukseen, jos tutkija katsoo sopivaksi);
17. Tutkijan arvio, että osallistuminen tähän tutkimukseen ei ole potilaan parhaan edun mukainen tai muut olosuhteet, jotka tekevät osallistumisen tähän tutkimukseen sopimattomaksi, kuten huono yhteistyökyky.