Sicurezza ed Efficacia Preliminare dell'Iniezione TISA-818 in Pazienti con Sindrome da Distress Respiratorio Acuto

Criteri di inclusione

1. Partecipare volontariamente allo studio clinico, e i pazienti stessi o i loro tutori comprendono appieno e sono informati sullo studio e firmano il modulo di consenso informato, accettano di seguire e sono in grado di completare tutte le procedure di studio;
2. Soggetto di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 80 anni al momento della firma del consenso informato;

3. Soddisfa tutti i seguenti criteri diagnostici:

   1. Tempo: entro 1 settimana da un insulto clinico noto o da nuovi sintomi respiratori o da un loro peggioramento;
   2. Imaging toracico: radiografia del torace o TC che mostra opacità bilaterali - non pienamente spiegate da versamenti, collasso lobare/polmonare o noduli;
   3. Origine dell'edema: insufficienza respiratoria non pienamente spiegata da insufficienza cardiaca o sovraccarico di liquidi. Necessità di una valutazione oggettiva per escludere l'edema idrostatico se non è presente alcun fattore di rischio;
   4. Ossigenazione: PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg con PEEP ≥ 5 cm H2O o PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg con ossigeno nasale ad alto flusso ≥30 L/min;
4. ARDS causato da infezione polmonare;
5. Il livello di proteina C-reattiva (PCR) è superiore al valore limite superiore del normale (ULN);
6. Essere in grado di ricevere il farmaco in studio entro 72 ore dalla prima diagnosi di ARDS;
7. Uomini e donne in età fertile (le donne in età fertile includono donne in premenopausa e quelle entro 2 anni dalla menopausa) che sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (preservativo, spugna contraccettiva, gel, pellicola, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o iniettabili, impianti sottocutanei, ecc.) dalla firma del modulo di consenso informato fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione

1. ARDS causato da annegamento o COVID-19;
2. Essere allergico al farmaco in studio o agli eccipienti;
3. Avere una sopravvivenza attesa di ≤ 72 ore secondo il giudizio dello sperimentatore;
4. Avere altre malattie polmonari gravi attuali o pregresse allo screening, incluse ma non limitate a ipertensione polmonare WHO Classe III o IV, malattia polmonare cronica che richiede terapia con ossigeno a lungo termine, o precedente trapianto di polmone;
5. Avere una malattia cardiovascolare attiva attuale o pregressa allo screening, incluse ma non limitate a Malattia cardiaca cronica (classe funzionale IV della New York Heart Association), episodi di arresto cardiaco o infarto miocardico acuto entro 4 settimane prima dello screening;
6. Grave instabilità emodinamica allo screening (definita come dose di norepinefrina > 0,5 μg/kg/min o dose di dopamina > 20 μg/kg/min);
7. Emodialisi cronica e nota grave compromissione renale (tasso di clearance della creatinina <30 mL/min, appendice 8);

8. Sono presenti i seguenti valori anormali di laboratorio:

   • Funzione midollare: conta piastrinica <30 × 10⁹/L, emoglobina <7,0 g/dL;
   • Funzione epatica: aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il valore ULN e bilirubina sierica (T-Bil) >2 volte l'ULN;
9. Ricevere ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO), terapia renale sostitutiva continua (CRRT), plasmaferesi, emoperfusione/adsorbimento o qualsiasi altra forma di supporto vitale extracorporeo al momento della randomizzazione;
10. Avere un intervento chirurgico programmato o previsto entro 28 giorni dalla prima somministrazione;
11. Donne in gravidanza o in allattamento;
12. Coloro che hanno utilizzato ulinastatina, timalfasina, Xuebijing, sivelestat sodico e montelukast sodico entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento o trattamento sistemico con immunosoppressori o altri agenti antinfiammatori entro 14 giorni prima della prima somministrazione;
13. Il dosaggio di metilprednisolone utilizzato prima del trattamento è > 40 mg/giorno (o equivalente glucocorticosteroide) per più di 7 giorni o il dosaggio di metilprednisolone utilizzato è > 280 mg entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento;
14. Coloro che utilizzano qualsiasi altro prodotto medicinale in studio entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento;
15. La presenza di tubercolosi polmonare attiva determinata dallo sperimentatore, o altre infezioni attive che lo sperimentatore ritiene possano influenzare la partecipazione o influenzare l'esito;
16. Pazienti con tumori maligni che richiedono trattamento negli ultimi 2 anni o durante lo screening (carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma mammario/cervicale in situ, carcinoma papillare della tiroide e altri tumori maligni che sono stati trattati e sono stati efficacemente controllati negli ultimi 2 anni o al momento dello screening, possono essere inclusi in questo studio se giudicati idonei dallo sperimentatore);
17. Giudizio dello sperimentatore che la partecipazione a questo studio non sia in linea con i migliori interessi del paziente o altre condizioni che rendono inappropriata la partecipazione a questo studio, come una scarsa compliance.