このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

再発・難治性B細胞リンパ腫に対する抗原標的型T細胞療法

2026年4月5日 更新者：National University Hospital, Singapore

再発・難治性B細胞リンパ腫に対する抗原標的化T細胞療法

これは、第2相推奨用量（RP2D）を決定するための単一施設、非盲検、第1相導入試験であり、その後、B細胞リンパ腫患者にEpo-R-CD19 CAR Tを単独またはCD22 CAR T細胞と併用して注入した際の安全性と有効性を評価する第2相試験を実施します。

本研究は以下の部分で構成されます：

  • スクリーニング
  • 注入前（細胞製品の調製とブリッジング療法）および注入（リンパ球除去療法）
  • 主要有効性エンドポイント
  • 長期追跡調査

高リスクB細胞リンパ腫または再発/難治性B細胞リンパ腫を有し、試験の適格基準を満たす患者は、試験登録後に白血球除去術を受けます。

次に、患者の生検腫瘍細胞における抗原発現に基づいてCAR T細胞製品が製造されます。これらの細胞は、患者がリンパ球除去療法を受けた後、CAR T細胞注入を行う前に厳格な検査を受けます。これらの患者は注入のために入院し、CRSまたはICANSの兆候を注意深く監視されます。

本研究では、最初の3〜6人の患者に対して、Epo-R-CD19 CAR T（エポエチン（エリスロポエチン）の有無を問わず）の安全性と忍容性を評価するための第1相安全性導入試験を実施します。最初の3〜6人の患者において、28日目までにDLTが認められた場合、データ安全性監視委員会が招集され、試験の評価が行われます。各用量レベル（DL1、DL2、DL-1）において、最初の2人の参加者には段階的投与が実施されます。

第2相では、RP2DはDLTおよび適切なCAR T細胞増殖に基づいて決定されます。第2相は、合計20人の患者がCAR T細胞注入を受けるまで継続されます。

CAR-Tモニタリングは、注入日（0日目）、7日目、14日目、21日目、28日目、2ヶ月目、3ヶ月目、4ヶ月目、5ヶ月目、6ヶ月目、12ヶ月目、およびその後毎年実施されます。研究の総期間は、CAR T細胞注入から15年間です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

2.1 仮説

  1. 高リスクまたは再発・難治性B細胞リンパ腫患者に対するCD19、および場合によってはCD22を標的としたCAR-T細胞の投与は、全奏効率と生存成績を改善する。抗原標的の選択は、可能であれば生検リンパ腫細胞の詳細なフローサイトメトリー解析に基づいて決定される。
  2. 当社のCD19 CAR-T細胞におけるエリスロポエチン受容体（Epo-R）の共発現により、内因性または外因性のエリスロポエチンレベルが投与T細胞の生存と増殖を支持し、高リスクまたは再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者における化学療法歴に起因するT細胞増殖および持続性の非最適化問題を克服する。

2.2 第I相の目的：

第I相導入期の主目的は、Epo-R-CD19 CARおよびCD22プール製品に関連する用量制限毒性の発生率として定義される安全性の確認、ならびにEpo-R-CD19の推奨第II相用量の決定である。

副次目的は、以下に定義されるEpo-R-CD19 CARの有効性の評価である：

i) 投与後1ヶ月以内にCAR T細胞ピークレベルが30/μLを超える患者の割合 ii) PET-CT（ルガノ基準）により1ヶ月時点で疾患の証拠が認められず、かつ6ヶ月時点でのPET-CT（ルガノ基準）による評価で最良全奏効を達成した患者の割合。

2.3 第II相の目的：

第II相の主目的は有効性である。主要エンドポイントは以下の通り：

a. 高リスクまたは再発・難治性B細胞リンパ腫患者の詳細なフローサイトメトリー解析に基づく、単一Epo-R-CD19 CAR T細胞またはCD19およびCD22抗原を標的としたCAR T細胞プールの有効性を決定する。有効性は、PET-CT（ルガノ基準）により1ヶ月時点で疾患の証拠が認められず、かつ6ヶ月時点でのPET-CT（ルガノ基準）による評価で最良全奏効を達成した患者の割合に基づいて判定される。

副次エンドポイントは以下の通り：

  1. Epo-R-CD19およびCD22の安全性を決定する。CAR T関連毒性に関するデータを収集する：これには用量制限毒性の発生率（第5章）、治療関連有害事象（第4.9章表）、特別関心有害事象（第2.5章）が含まれる。
  2. 投与前（D0）、投与後5日（D5）、7日（D7）、14日（D14）、21日（D21）および1ヶ月、3ヶ月、6ヶ月、1年、2年時点での末梢血中CAR CD19およびCD22レベルを測定する。当社のEpo-R-CD19 CAR T細胞レベルをCD22および既発表の市販CAR T増殖データと比較する。
  3. 6ヶ月時点での疾患再発または残存疾患、あらゆる原因による死亡を含むイベントとして定義される1年無イベント生存率を検討する。CAR T投与後の計画的な造血幹細胞移植はイベントに含まない。
  4. 1年全生存率を検討する。
  5. CAR T細胞投与後1年生存患者の割合として定義される累積再発リスクを評価する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • シンガポール
    • Singapore
      • Singapore、Singapore、シンガポール、119228
        • 募集
        • National University Hospital
        • 主任研究者：
          • Michelle Poon, MBBS, MRCP
        • コンタクト：
          • Michelle Poon, MBBS, MRCP
          • 電話番号：(65) 6908 2222

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

3.3 適格基準

対象となるためには、患者は以下の4つの適格基準すべてを満たす必要があります。3.3.1 年齢基準 3.3.2 疾患基準 3.3.3 PBMC製品の入手可能性 3.3.4 全体的な健康状態。

3.3.1 年齢基準：

スクリーニング時点で10歳から80歳まで

3.3.2 疾患基準：

登録時点で、患者は以下を満たしている必要があります：

  1. Lugano分類によるPET-CTで測定可能な疾患（Deauvilleスコアが≥4）であり、かつ
  2. 任意の腫瘍部位の組織生検、およびCD19とCD22の発現に関するフローサイトメトリー検査を行っていること。

適格となるB細胞リンパ腫患者には、主に2つのグループがあります。それらは：

  1. 1回の全身療法または自家骨髄移植後の再発B細胞リンパ腫。これには、DLBCL、PMBCL、HGBCL、低悪性度リンパ腫から発生したDLBCL、バーキットリンパ腫/白血病、マントル細胞リンパ腫が含まれます。

  2. 高リスクB細胞リンパ腫（BCL）。高リスクBCLは、以下の基準のいずれかによって定義されます：

    1. 高リスク遺伝子学的特性 - ダブル/トリプルヒット、またはp53変異、または欠失。
    2. IPIスコア ≥ 3
    3. 慢性リンパ性白血病からのリヒター転化。
    4. 治療抵抗性疾患 - リツキシマブを含む化学免疫療法2コース後のPET-CT陽性疾患。

3.3.3 PBMC製品の入手可能性。

適格となるためには、患者は凍結保存されたPBMC製品を有している必要があります。PBMC製品は、過去に採取された白血球分離採血または全血採取による製品の一部であることができます。採取活動は本研究の一部ではありません。臨床的なPBMC採取およびバンキングは、通常、臨床的必要に基づいて行われます。白血球分離採血は、NUH HAPに従って実施されます。

3.3.4 全体的な健康状態基準：

カルノフスキーまたはランスキースコア >70。またはECOG 0-2。患者の予想生存期間は、CAR T細胞の製造およびリリースのために3ヶ月以上であること。

3.4 除外基準

患者は、以下の基準のいずれかを満たす場合、本研究から除外されます。

  1. 尿または血液妊娠検査で陽性であり、妊娠中または授乳中の患者。
  2. 生殖可能年齢の参加者で、妊娠につながる可能性のある性行為を行う場合に、以下の避妊方法の使用を拒否する者。方法には、コンドーム、ペッサリー、子宮内避妊器具、ホルモン系避妊法が含まれます。
  3. ファンコニ貧血、コストマン症候群、シュワッハマン症候群、ダウン症を除く他の骨髄不全症候群など、骨髄不全状態に関連する併存遺伝性症候群。
  4. スクリーニングの3ヶ月以内の活動性B型肝炎またはC型肝炎。
  5. スクリーニングの3ヶ月以内の活動性HIV感染。
  6. グレード2から4の移植片対宿主病（GVHD）。
  7. スクリーニングの1ヶ月以内に治験薬を投与された。
  8. CD19およびCD22抗原の発現量の合計が95.0%未満の場合、患者は適格ではありません。患者サンプルのその後の免疫表現型解析で、CD19およびCD22抗原の発現量の合計が≥95%であることが確認された場合、患者は再スクリーニングの対象となる可能性があります。
  9. 中枢神経系：制御不能な痙攣またはてんかん重積状態；意識レベルの低下（あらゆる原因による）
  10. CAR T細胞注入後少なくとも3ヶ月間シンガポールに滞在することに同意できず、自国およびシンガポールでのCAR T投与後の長期的なモニタリングにコミットできない外国人患者。
  11. あらゆるCAR T細胞療法（承認済みまたは治験中）による事前治療歴がある。

3.5 CAR T細胞注入基準：

CAR T注入を受けるためには、以下の基準すべてを満たす必要があります：

b) 健康状態基準 c) CAR T細胞製品が準備完了していること（セクション7） d) 特定の薬剤制限が解決されていること（セクション8.3）

CAR T注入のための健康状態基準には以下が含まれます：

i) 腎機能：推定糸球体濾過量が少なくとも40 ml/min/1.73m²であること。 ii) 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/ビリルビンが正常上限の10倍未満であること。ただし、疾患または最近の治療に直接起因すると判断された場合は除く。

iii) 室内空気下での脈拍酸素飽和度 ≥ 90%。 iv) 静脈内アドレナリンまたはノルアドレナリンを必要とする低血圧がないこと。 v) 活動性感染症または炎症性疾患がないこと。 vi) 心機能：心エコー検査による左室短縮率（LVFS） ≥ 15%、および心電図による制御不能な不整脈がないこと。 vii) カルノフスキー（年齢 ≥16歳）またはランスキー（年齢 < 16歳）のパフォーマンスステータス ≥ 50、またはECOGステータス 0-2。 viii) 妊娠可能な女性参加者は、尿または血液妊娠検査で陰性であること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CAR T細胞

この臨床試験で使用されるCAR T細胞は、随伴する化学、製造及び管理（CMC）文書に記載されているように、体外で培養され、CARをコードする遺伝子を送達するレトロウイルスベクターで形質導入された自己T細胞です。

各輸液バッグには、製品識別子、製品名および容量を含むラベルが貼付されます。さらに、適用可能な規制に従い、ラベルには患者名、患者の英数字識別子、生年月日など、少なくとも2つの一意識別子も記載されます。輸液前には、2名の担当者がすべての情報を確認し、身元を確認して、情報が患者に正しく一致し、患者が自己製品のみを受け取るようにします。これは、現地の施設ガイドラインに従って行われます。
他の：CART注入
CART細胞は、患者のT細胞をアフェレーシスで単離することから始まります。 これらの細胞はその後活性化され、腫瘍特異的CARをコードする遺伝子を発現するように改変されます。 これらの細胞はその後、臨床的に有意な細胞量を達成するために増殖され、患者に再び注入されます。 CART注入後、これらのCART細胞は腫瘍細胞表面の腫瘍特異的抗原と接触し、CART細胞を活性化して増殖させ、腫瘍細胞を死滅させます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CAR-T細胞注入後の最良客観的奏効
時間枠：6か月
最良の客観的奏効は、CAR-T細胞注入後6ヵ月までの定期的な間隔で標準化されたリンパ腫奏効基準を用いて評価されます。
6か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

National University Hospital, Singapore

捜査官

  • 主任研究者：Michelle Poon、NUHS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年3月2日

一次修了 (推定)

2028年10月31日

研究の完了 (推定)

2040年10月31日

試験登録日

最初に提出

2025年12月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年12月21日

最初の投稿 (実際)

2026年1月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月5日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2022/00272

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する