Antigeenikohdistettu T-soluterapia uusiutuneille/refraktäärisille B-solulymfoomeille

3.3 Sisällyttämiskriteerit

Sisällyttämiseksi potilaan on täytettävä kaikki 4 sisällyttämiskriteeriä: 3.3.1 Ikäkriteeri 3.3.2 Sairauskriteeri 3.3.3 PBMC-tuote saatavilla 3.3.4 Yleinen kunto.

3.3.1 Ikäkriteeri:

Ikä 10–80 vuotta seulonnassa

3.3.2 Sairauskriteeri:

Rekisteröityessään potilailla on oltava:

1. PET-CT-mittautuva sairaus Luganon luokituksen mukaan (Deauville-pisteet ≥4) ja
2. kudosbiopsia mistä tahansa kasvainpaikasta ja virtaussytometria CD19- ja CD22-ilmentymästä.

On kaksi pääryhmää B-solulymfoomapotilaita, jotka täyttävät kriteerit. Ne ovat:

1. Uusiutunut B-solulymfooma yhden systeemisen hoidon tai autologisen luuydinsiirron jälkeen. Tähän sisältyvät DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL, joka on kehittynyt indolentista lymfoomasta, Burkittin lymfooma/leukemia, mantelisolulymfooma.

2. Korkean riskin B-solulymfooma (BCL). Korkean riskin BCL määritellään millä tahansa alla olevista kriteereistä:

   1. Korkean riskin genetiikka – kaksois-/triplaosuma tai p53mut tai deleetio.
   2. IPI-pisteet ≥ 3
   3. Richterin muutos kroonisesta lymfaattisesta leukemiasta.
   4. Hoidolle refraktaarinen sairaus – PET-CT-positiivinen sairaus kahden rituksimabia sisältävän kemioimmunoterapiakierroksen jälkeen.

3.3.3 PBMC-tuote saatavilla.

Kelpoisuuden saamiseksi potilaan on oltava kryopreservoitu PBMC-tuote. PBMC-tuote voi olla osa aiemmin kerättyä tuotetta leukofereesillä tai kokoverikeräyksellä. Keräystoiminta ei kuulu tutkimukseen. Kliinisiä PBMC-keräyksiä ja -säilytyksiä tehdään usein kliinisten tarpeiden perusteella. Leukofereesi suoritetaan NUH HAP:n mukaisesti.

3.3.4 Yleisen kunnon kriteerit:

Karnofsky- tai Lansky-pisteet >70. Tai ECOG 0–2. Potilaan odotettu elinaika on yli 3 kuukautta, jotta CAR T-solujen valmistus ja vapautus on mahdollista.

3.4 Poissulkemiskriteerit

Potilas suljetaan pois tutkimuksesta, jos mikä tahansa alla olevista kriteereistä täyttyy.

1. Potilaat, joiden virtsa- tai veriraskaudentesti on positiivinen ja jotka ovat raskaana tai imettävät.
2. Sukukykyisessä iässä olevat osallistujat, jotka kieltäytyvät seuraavien ehkäisykeinojen käytöstä, jos he harrastavat seksuaalista aktiivisuutta, joka voi johtaa raskauteen. Keinoihin kuuluvat kondomit, kalvoehkäisy, kohdunkaulaesine, hormonaalinen ehkäisy.
3. Rinnakkaiset geneettiset oireyhtymät, jotka liittyvät luuydinvajaustiloihin, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Schwachmanin oireyhtymä tai mikä tahansa muu luuydinvajaustilaoireyhtymä Downin oireyhtymää lukuun ottamatta.
4. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
5. Aktiivinen HIV-infektio 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
6. Asteen 2–4 siirre-vastaanottaja-tauti (GVHD).
7. Saanut tutkittavaa lääkeainetta 1 kuukauden kuluessa seulonnasta.
8. Jos CD19- ja CD22-antigeenien kokonaisilmentymä on alle 95,0 %, potilaat eivät ole kelvollisia. Jos potilaan näytteen myöhempi immunofenotypointi vahvistaa, että CD19- ja CD22-antigeenien kokonaisilmentymä on ≥ 95 %, potilasta voidaan seuloa uudelleen.
9. Keskeinen hermosto: Hallitsematon epileptinen kohtaus tai status epilepticus; alentunut tietoisuustaso (mikä tahansa syy)
10. Ulkomaiset potilaat, jotka eivät voi sitoutua sopimaan Singaporessa pysymisestä vähintään 3 kuukautta CAR T-infuusion jälkeen ja jotka sitoutuvat pitkäaikaiseen seurantaan CAR T-hoidon jälkeen kotona ja Singaporessa.
11. Aiempi hoito millä tahansa CAR T-soluhoidolla (hyväksytty tai tutkittava)

3.5 CAR T-soluinfuusio-kriteerit:

CAR T-infuusion saamiseksi kaikkien seuraavien kriteerien on täytettävä:

b) kunto-kriteerit c) CAR T-solutuotteet ovat valmiita (Kohta 7) d) Lääkkeiden erityisrajoitukset ratkaistu (Kohta 8.3)

CAR T-infuusiolle soveltuvat kunto-kriteerit sisältävät:

i) Munuaistoiminta määriteltynä: Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus vähintään 40 ml/min/1,73 m² ii) Maksatoiminta määriteltynä: Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) / alaniini-aminotransferaasi (ALT) / bilirubiini alle 10 kertaa normaalin yläraja, ellei todeta johtuvan suoraan sairaudesta tai viimeaikaisesta hoidosta.

iii) Pulssioksygenaatio ≥ 90 % huoneilmassa. iv) Ei hypotensiota, joka vaatii IV-adrenaliinia tai noradrenaliinia. v) Ei aktiivista infektiota tai tulehduksellisia häiriöitä. vi) Sydämen toiminta: LVFS ≥ 15 % ekokardiografialla ja ei hallitsematonta sydämen rytmihäiriötä EKG:lla vii) Karnofsky (ikä ≥16 vuotta) tai Lansky (ikä < 16 vuotta) suorituskyky ≥ 50 tai ECOG-tila 0–2 viii) Naispuolinen osallistuja, jolla on lisääntymiskyky, on negatiivinen virtsa- tai veriraskaudentestissä.