Terapia de Células T com Alvo Antigénico para Linfomas de Células B Recidivados/Refratários

3.3 Critérios de Inclusão

Para ser incluído, o paciente precisa de cumprir todos os 4 critérios de inclusão 3.3.1 Critérios de idade 3.3.2 Critérios da doença 3.3.3 Produto de PBMC disponível 3.3.4 Condição física geral.

3.3.1 Critérios de idade:

Idade entre 10 e 80 anos no momento do rastreio

3.3.2 Critérios da doença:

Na inscrição, os pacientes devem ter:

1. Doença mensurável por PET-CT de acordo com a classificação de Lugano (pontuação Deauville de ≥4) e
2. biópsia de tecido de qualquer local do tumor e estudo de citometria de fluxo da expressão de CD19 e CD22.

Existem 2 grupos principais de pacientes com linfoma de células B que se qualificarão. São eles:

1. Linfoma de células B recidivante após uma linha de terapia sistêmica ou transplante autólogo de medula óssea. Isso inclui DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL originado de linfoma indolente, linfoma/leucemia de Burkitt, linfoma do manto.

2. Linfoma de células B (LCB) de alto risco. LCB de alto risco é definido por qualquer um dos critérios abaixo:

   1. Genética de alto risco - duplo/triplo hit ou p53mut ou deleção.
   2. Pontuação IPI ≥ 3
   3. Transformação de Richter a partir de leucemia linfocítica crónica.
   4. Doença refratária ao tratamento - doença PET-CT positiva após 2 ciclos de quimioimunoterapia contendo rituximabe.

3.3.3 Produto de PBMC disponível.

Para se qualificar, o paciente deve ter um produto de PBMC criopreservado. O produto de PBMC pode fazer parte de um produto previamente colhido por leucoférese ou colheita de sangue total. A atividade de colheita não faz parte do estudo. As colheitas e armazenamento clínico de PBMC são frequentemente feitos com base em necessidades clínicas. A leucoférese é realizada de acordo com o NUH HAP.

3.3.4 Critérios de condição física geral:

Pontuação de Karnofsky ou Lansky >70. Ou ECOG 0-2. Espera-se que a sobrevivência do paciente seja superior a 3 meses para permitir a fabricação e liberação das células T CAR.

3.4 Critérios de Exclusão

O paciente será excluído do estudo se algum dos critérios abaixo for cumprido.

1. Pacientes que testam positivo em testes de gravidez na urina ou no sangue e estão grávidas ou a amamentar.
2. Participante em idade reprodutiva que recusa o uso dos seguintes métodos contracetivos se praticar atividade sexual que possa levar à gravidez. Os métodos incluem preservativo, diafragma, dispositivo intrauterino, contraceção hormonal.
3. Síndromes genéticas concomitantes associadas a estados de falência da medula óssea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Schwachman, ou qualquer outra síndrome de falência da medula óssea, com exceção da síndrome de Down.
4. Hepatite B ou hepatite C ativa nos últimos 3 meses do rastreio.
5. Infeção por VIH ativa nos últimos 3 meses do rastreio.
6. Doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) de grau 2 a 4.
7. Recebeu um produto medicinal investigacional no último mês do rastreio.
8. Se a soma total dos antigénios CD19 e CD22 expressos for inferior a 95,0%, os pacientes não serão elegíveis. Se a imunofenotipagem subsequente da amostra do paciente confirmar que a soma total dos antigénios CD19 e CD22 é ≥ 95%, o paciente pode ser rastreado novamente.
9. Sistema nervoso central: Convulsões não controladas ou estado epilético; estado de consciência diminuído (qualquer causa)
10. Pacientes estrangeiros que não podem comprometer-se a permanecer em Singapura durante pelo menos 3 meses após a infusão de CAR T, e que se comprometam com a monitorização a longo prazo após CAR T em casa e em Singapura.
11. Tratamento prévio com qualquer terapia de células T CAR (aprovada ou investigacional)

3.5 Critérios de Infusão de Células T CAR:

Para receber a infusão de CAR T, todos os seguintes critérios precisam de ser cumpridos:

b) critérios de condição física c) os produtos de células T CAR estão prontos (Secção 7) d) restrições específicas de medicamentos resolvidas (Secção 8.3)

Os critérios de condição física para a infusão de CAR T incluem:

i) Função renal definida como: Uma taxa de filtração glomerular estimada de pelo menos 40 ml/min/1,73m² ii) Função hepática definida por: Aspartato Aminotransferase (AST) / Alanina Aminotransferase (ALT) / Bilirrubina inferior a 10 vezes o limite superior do normal, a menos que determinado ser diretamente devido à doença ou tratamento recente.

iii) Oxigenação por pulso ≥ 90% em ar ambiente. iv) Sem hipotensão que requeira adrenalina ou noradrenalina IV. v) Sem infeção ativa ou distúrbios inflamatórios. vi) Função Cardíaca: LVFS ≥ 15% por ecocardiografia e ausência de arritmia cardíaca não controlada por ECG vii) Estado de desempenho de Karnofsky (idade ≥16 anos) ou Lansky (idade < 16 anos) ≥ 50 ou estado ECOG 0-2 viii) Participante do sexo feminino com potencial de engravidar apresenta resultado negativo em testes de gravidez na urina ou no sangue.