Т-клеточная терапия, нацеленная на антигены, при рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных лимфомах

3.3 Критерии включения

Для включения пациент должен соответствовать всем 4 критериям включения 3.3.1 Возрастные критерии 3.3.2 Критерии заболевания 3.3.3 Наличие препарата ПБМК 3.3.4 Общее состояние здоровья.

3.3.1 Возрастные критерии:

Возраст от 10 до 80 лет на момент скрининга

3.3.2 Критерии заболевания:

При включении пациенты должны иметь:

1. ПЭТ-КТ измеримое заболевание по классификации Лугано (оценка по шкале Деовиля ≥4) и
2. биопсию ткани любого опухолевого очага и исследование методом проточной цитометрии экспрессии CD19 и CD22.

Существует 2 основные группы пациентов с В-клеточной лимфомой, которые будут соответствовать критериям. Это:

1. Рецидив В-клеточной лимфомы после одной линии системной терапии или аутологичной трансплантации костного мозга. Это включает ДККЛ, ПМБКЛ, ВККЛ, ДККЛ, развивающуюся из индолентной лимфомы, лимфому/лейкоз Беркитта, мантийноклеточную лимфому.

2. В-клеточная лимфома (ВКЛ) высокого риска. ВКЛ высокого риска определяется любым из критериев ниже:

   1. Высокорисковая генетика - двойной/тройной хит или мутация p53 или делеция.
   2. Оценка IPI ≥ 3
   3. Трансформация Рихтера из хронического лимфолейкоза.
   4. Заболевание, рефрактерное к лечению - ПЭТ-КТ положительное заболевание после 2 курсов химиоиммунотерапии, содержащей ритуксимаб.

3.3.3 Наличие препарата ПБМК.

Для соответствия критериям пациент должен иметь криоконсервированный препарат ПБМК. Препарат ПБМК может быть частью ранее заготовленного продукта путем лейкафереза или забора цельной крови. Деятельность по заготовке не входит в исследование. Клинические заготовки и банкинг ПБМК часто проводятся на основе клинических потребностей. Лейкаферез проводится в соответствии с НУХ HAP.

3.3.4 Критерии общего состояния здоровья:

Оценка по Карновскому или Лански >70. Или ECOG 0-2. Ожидаемая выживаемость пациента составляет более 3 месяцев для обеспечения производства и выпуска CAR T-клеток.

3.4 Критерии исключения

Пациент будет исключен из исследования, если выполняется любой из критериев ниже.

1. Пациенты с положительным результатом теста на беременность в моче или крови, которые беременны или кормят грудью.
2. Участницы репродуктивного возраста, которые отказываются от использования следующих методов контрацепции при половой активности, которая может привести к беременности. Методы включают презервативы, диафрагму, внутриматочную спираль, гормональную контрацепцию.
3. Сопутствующие генетические синдромы, связанные с состояниями недостаточности костного мозга, такие как анемия Фанкони, синдром Костманна, синдром Швахмана, или любой другой синдром недостаточности костного мозга, за исключением синдрома Дауна.
4. Активный гепатит B или гепатит C в течение 3 месяцев до скрининга.
5. Активная ВИЧ-инфекция в течение 3 месяцев до скрининга.
6. Реакция "трансплантат против хозяина" (РТПХ) 2-4 степени.
7. Получение исследуемого лекарственного препарата в течение 1 месяца до скрининга.
8. Если общая сумма экспрессированных антигенов CD19 и CD22 составляет менее 95,0%, пациенты не будут соответствовать критериям. Если последующее иммунофенотипирование образца пациента подтверждает, что общая сумма антигенов CD19 и CD22 ≥ 95%, пациент может быть повторно проскринирован.
9. Центральная нервная система: Неконтролируемые судороги или эпилептический статус; снижение уровня сознания (любой причины)
10. Иностранные пациенты, которые не могут согласиться оставаться в Сингапуре не менее 3 месяцев после инфузии CAR T и которые обязуются к долгосрочному мониторингу после CAR T дома и в Сингапуре.
11. Предыдущее лечение любой терапией CAR T-клетками (одобренной или исследуемой)

3.5 Критерии инфузии CAR T-клеток:

Для получения инфузии CAR T должны быть выполнены все следующие критерии:

b) критерии состояния здоровья c) препараты CAR T-клеток готовы (Раздел 7) d) устранены специфические ограничения по лекарственным средствам (Раздел 8.3)

Критерии состояния здоровья для инфузии CAR T включают:

i) Функция почек, определяемая как: Расчетная скорость клубочковой фильтрации не менее 40 мл/мин/1,73м² ii) Функция печени, определяемая как: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / Аланинаминотрансфераза (АЛТ) / Билирубин менее чем в 10 раз превышает верхний предел нормы, если не установлено, что это напрямую связано с заболеванием или недавним лечением.

iii) Пульсоксиметрия ≥ 90% на комнатном воздухе. iv) Отсутствие гипотензии, требующей внутривенного введения адреналина или норадреналина. v) Отсутствие активной инфекции или воспалительных заболеваний. vi) Сердечная функция: ФВСЛ ≥ 15% по данным эхокардиографии и отсутствие неконтролируемых сердечных аритмий по данным ЭКГ vii) Индекс Карновского (возраст ≥16 лет) или Лански (возраст < 16 лет) ≥ 50 или статус ECOG 0-2 viii) Участница детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в моче или крови.