Terapia a Cellule T Mirata all'Antigene per Linfomi a Cellule B Recidivanti/Refrattari

3.3 Criteri di inclusione

Per essere inclusi, il paziente deve soddisfare tutti i 4 criteri di inclusione 3.3.1 Criteri di età 3.3.2 Criteri di malattia 3.3.3 Prodotto PBMC disponibile 3.3.4 Fitness generale.

3.3.1 Criteri di età:

Età da 10 a 80 anni allo screening

3.3.2 Criteri di malattia:

All'arruolamento, i pazienti devono avere:

1. Malattia misurabile con PET-CT secondo la classificazione di Lugano (punteggio Deauville di ≥4) e
2. biopsia tissutale di qualsiasi sito tumorale e studio di citometria a flusso dell'espressione di CD19 e CD22.

Ci sono 2 gruppi principali di pazienti con linfoma a cellule B che potranno qualificarsi. Essi sono:

1. Linfoma a cellule B recidivato dopo una linea di terapia sistemica o trapianto autologo di midollo osseo. Questo include DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL insorto da linfoma indolente, linfoma/leucemia di Burkitt, linfoma mantellare.

2. Linfoma a cellule B (BCL) ad alto rischio. Il BCL ad alto rischio è definito da uno qualsiasi dei criteri seguenti:

   1. Genetica ad alto rischio - doppio/triplo colpo o p53mut o delezione.
   2. Punteggio IPI ≥ 3
   3. Trasformazione di Richter da leucemia linfatica cronica.
   4. Malattia refrattaria al trattamento - malattia PET-CT positiva dopo 2 cicli di chemioimmunoterapia contenente rituximab.

3.3.3 Prodotto PBMC disponibile.

Per qualificarsi, il paziente deve avere un prodotto PBMC crioconservato. Il prodotto PBMC può far parte di un prodotto precedentemente raccolto mediante leucoaferesi o prelievo di sangue intero. L'attività di raccolta non fa parte dello studio. I prelievi e la conservazione dei PBMC clinici vengono spesso effettuati in base alle esigenze cliniche. La leucoaferesi viene eseguita secondo il protocollo NUH HAP.

3.3.4 Criteri di fitness generale:

Punteggio Karnofsky o Lansky >70. O ECOG 0-2. L'aspettativa di vita del paziente deve essere superiore a 3 mesi per consentire la produzione e il rilascio delle cellule CAR T.

3.4 Criteri di esclusione

Il paziente sarà escluso dallo studio se soddisfa uno qualsiasi dei criteri seguenti.

1. Pazienti che risultano positivi al test di gravidanza su urina o sangue e sono in gravidanza o allattamento.
2. Partecipante in età riproduttiva che rifiuta l'uso dei seguenti metodi contraccettivi se impegnato in attività sessuale che potrebbe portare a gravidanza. I metodi includono preservativi, diaframma, dispositivo intrauterino, contraccezione ormonale.
3. Sindromi genetiche concomitanti associate a stati di insufficienza midollare, come anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman, o qualsiasi altra sindrome di insufficienza midollare ad eccezione della sindrome di Down.
4. Epatite B attiva o epatite C attiva entro 3 mesi dallo screening.
5. Infezione da HIV attiva entro 3 mesi dallo screening.
6. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado da 2 a 4.
7. Ricezione di un medicinale sperimentale entro 1 mese dallo screening.
8. Se la somma totale degli antigeni CD19 e CD22 espressi è inferiore al 95,0%, i pazienti non saranno idonei. Se una successiva immunofenotipizzazione del campione del paziente conferma che la somma totale degli antigeni CD19 e CD22 è ≥ 95%, il paziente può essere risottoposto a screening.
9. Sistema nervoso centrale: Convulsioni incontrollate o stato epilettico; stato di coscienza ridotto (qualsiasi causa)
10. Pazienti stranieri che non possono impegnarsi a rimanere a Singapore per almeno 3 mesi dopo l'infusione di CAR T, e che sono impegnati nel monitoraggio a lungo termine post CAR T a casa e a Singapore.
11. Trattamento precedente con qualsiasi terapia cellulare CAR T (approvata o sperimentale)

3.5 Criteri per l'infusione di cellule CAR T:

Per ricevere l'infusione di CAR T, tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti:

b) criteri di fitness c) i prodotti di cellule CAR T sono pronti (Sezione 7) d) Risolte le restrizioni specifiche sui farmaci (Sezione 8.3)

I criteri di fitness per l'infusione di CAR T includono:

i) Funzione renale definita come: Una stima del tasso di filtrazione glomerulare di almeno 40 ml/min/1,73m2 ii) Funzione epatica definita da: Aspartato Aminotransferasi (AST) / Alanina Aminotransferasi (ALT) / Bilirubina inferiore a 10 volte il limite superiore del normale, a meno che non sia determinato essere direttamente dovuto alla malattia o al trattamento recente.

iii) Saturimetria ≥ 90% in aria ambiente. iv) Nessuna ipotensione che richieda adrenalina o noradrenalina per via endovenosa. v) Nessuna infezione attiva o disturbi infiammatori. vi) Funzione cardiaca: LVFS ≥ 15% all'ecocardiografia e assenza di aritmia cardiaca non controllata all'ECG vii) Stato di performance Karnofsky (età ≥16 anni) o Lansky (età < 16 anni) ≥ 50 o stato ECOG 0-2 viii) Partecipante di sesso femminile con potenziale riproduttivo risulta negativo al test di gravidanza su urina o sangue.