Antigenně cílená T-buněčná terapie pro relabující/refrakterní B-buněčné lymfomy

3.3 Kritéria pro zařazení

Pro zařazení musí pacient splňovat všechna 4 kritéria pro zařazení 3.3.1 Věková kritéria 3.3.2 Kritéria onemocnění 3.3.3 Dostupný produkt PBMC 3.3.4 Celková kondice.

3.3.1 Věková kritéria:

Věk 10 až 80 let při screeningu

3.3.2 Kritéria onemocnění:

Při zařazení musí pacienti mít:

1. PET-CT měřitelné onemocnění podle Lugano klasifikace (Deauville skóre ≥4) a
2. tkáňovou biopsii z jakéhokoli nádorového místa a průtokovou cytometrii pro studium exprese CD19 a CD22.

Existují 2 hlavní skupiny pacientů s B-buněčným lymfomem, kteří budou kvalifikovat. Jsou to:

1. Recidivující B-buněčný lymfom po jedné linii systémové terapie nebo autologní transplantaci kostní dřeně. To zahrnuje DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL vznikající z indolentního lymfomu, Burkittův lymfom/leukemii, lymfom z plášťových buněk.

2. Vysoce rizikový B-buněčný lymfom (BCL). Vysoce rizikový BCL je definován kterýmkoli z níže uvedených kritérií:

   1. Vysoce riziková genetika - double/triple hit nebo p53mut nebo delece.
   2. IPI skóre ≥ 3
   3. Richterova transformace z chronické lymfocytární leukémie.
   4. Onemocnění refrakterní na léčbu - PET-CT pozitivní onemocnění po 2 cyklech chemoimunoterapie obsahující rituximab.

3.3.3 Dostupný produkt PBMC.

Pro kvalifikaci musí mít pacient kryokonzervovaný produkt PBMC. Produkt PBMC může být součástí dříve získaného produktu leukaferezí nebo odběrem plné krve. Odběrová aktivita není součástí studie. Klinické odběry PBMC a bankování se často provádějí na základě klinických potřeb. Leukafereze se provádí podle NUH HAP.

3.3.4 Kritéria celkové kondice:

Karnofského nebo Lanskyho skóre >70. Nebo ECOG 0-2 Očekávaná doba přežití pacienta je více než 3 měsíce, aby umožnila výrobu a uvolnění CAR T-buněk.

3.4 Kritéria pro vyloučení

Pacient bude ze studie vyloučen, pokud je splněno kterékoliv z níže uvedených kritérií.

1. Pacienti, kteří mají pozitivní test na těhotenství v moči nebo krvi a jsou těhotné nebo kojí.
2. Účastnice reprodukčního věku, která odmítá použití následujících metod antikoncepce, pokud se věnuje sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství. Mezi metody patří kondomy, pesar, nitroděložní tělísko, hormonální antikoncepce.
3. Současné genetické syndromy spojené se stavy selhání kostní dřeně, jako je Fanconiho anémie, Kostmannův syndrom, Schwachmanův syndrom nebo jakýkoli jiný syndrom selhání kostní dřeně s výjimkou Downova syndromu.
4. Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C do 3 měsíců od screeningu.
5. Aktivní HIV infekce do 3 měsíců od screeningu.
6. Onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) stupně 2 až 4.
7. Příjem investigačního léčivého přípravku do 1 měsíce od screeningu.
8. Pokud celkový součet exprese antigenů CD19 a CD22 je menší než 95,0 %, pacienti nebudou způsobilí. Pokud následná imunofenotypizace vzorku pacienta potvrdí, že celkový součet antigenů CD19 a CD22 je ≥ 95 %, pacient může být znovu přeškrtován.
9. Centrální nervový systém: Nekontrolované záchvaty nebo status epilepticus; snížený stav vědomí (jakákoli příčina)
10. Cizinci, kteří se nemohou zavázat k souhlasu se zůstáním v Singapuru alespoň 3 měsíce po infuzi CAR T a jsou zavázáni k dlouhodobému sledování po CAR T doma a v Singapuru.
11. Předchozí léčba jakoukoli terapií CAR T-buňkami (schválenou nebo investigační)

3.5 Kritéria pro infuzi CAR T-buněk:

Pro přijetí infuze CAR T musí být splněna všechna následující kritéria:

b) kritéria kondice c) produkty CAR T-buněk jsou připraveny (Oddíl 7) d) Vyřešena specifická omezení léků (Oddíl 8.3)

Kritéria kondice pro infuzi CAR T zahrnují:

i) Funkce ledvin definovaná jako: Odhadovaná glomerulární filtrace alespoň 40 ml/min/1,73m2 ii) Funkce jater definovaná jako: Aspartátaminotransferáza (AST) / Alaninaminotransferáza (ALT) / Bilirubin méně než 10krát horní hranice normy, pokud není určeno, že je přímo způsobeno onemocněním nebo nedávnou léčbou.

iii) Pulzní oxygenace ≥ 90 % na pokojovém vzduchu. iv) Žádná hypotenze vyžadující intravenózní adrenalin nebo noradrenalin. v) Žádná aktivní infekce nebo zánětlivá onemocnění. vi) Srdeční funkce: LVFS ≥ 15 % echokardiografií a absence nekontrolovaných srdečních arytmií na EKG vii) Karnofského (věk ≥16 let) nebo Lanskyho (věk < 16 let) výkonnostní stav ≥ 50 nebo ECOG stav 0-2 viii) Účastnice s plodným potenciálem má negativní test na těhotenství v moči nebo krvi.