Antigen-gerichtete T-Zell-Therapie für rezidivierte/refraktäre B-Zell-Lymphome

3.3 Einschlusskriterien

Für die Teilnahme müssen Patienten alle 4 Einschlusskriterien erfüllen: 3.3.1 Alterskriterien 3.3.2 Krankheitskriterien 3.3.3 Verfügbarkeit eines PBMC-Produkts 3.3.4 Allgemeine Fitness.

3.3.1 Alterskriterien:

Alter 10 bis 80 Jahre beim Screening

3.3.2 Krankheitskriterien:

Bei der Einschreibung müssen Patienten Folgendes aufweisen:

1. PET-CT messbare Erkrankung nach Lugano-Klassifikation (Deauville-Score von ≥4) und
2. Gewebebiopsie einer beliebigen Tumorentität und Durchflusszytometrie-Studie der CD19- und CD22-Expression.

Es gibt 2 Hauptgruppen von B-Zell-Lymphom-Patienten, die in Frage kommen. Diese sind:

1. Rezidiviertes B-Zell-Lymphom nach einer Linie systemischer Therapie oder autologer Knochenmarktransplantation. Dazu gehören DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL aus indolentem Lymphom, Burkitt-Lymphom/Leukämie, Mantelzell-Lymphom.

2. Hochrisiko-B-Zell-Lymphom (BCL). Hochrisiko-BCL ist definiert durch eines der folgenden Kriterien:

   1. Hochrisiko-Genetik – Double/Triple Hit oder p53mut oder Deletion.
   2. IPI-Score ≥ 3
   3. Richter-Transformation aus chronischer lymphatischer Leukämie.
   4. Behandlungsrefraktäre Erkrankung – PET-CT positive Erkrankung nach 2 Zyklen rituximabhaltiger Chemoimmuntherapie.

3.3.3 Verfügbarkeit eines PBMC-Produkts.

Zur Qualifikation muss ein kryokonserviertes PBMC-Produkt vorliegen. Das PBMC-Produkt kann Teil eines zuvor durch Leukapherese oder Vollblutentnahme gewonnenen Produkts sein. Die Entnahmeaktivität ist nicht Teil der Studie. Klinische PBMC-Entnahmen und -Lagerung erfolgen oft basierend auf klinischem Bedarf. Leukapherese erfolgt gemäß NUH HAP.

3.3.4 Allgemeine Fitnesskriterien:

Karnofsky- oder Lansky-Score >70. Oder ECOG 0-2. Die erwartete Überlebenszeit des Patienten beträgt mehr als 3 Monate, um Herstellung und Freigabe der CAR-T-Zellen zu ermöglichen.

3.4 Ausschlusskriterien

Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft.

1. Patienten mit positivem Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest, die schwanger sind oder stillen.
2. Teilnehmer im reproduktiven Alter, die die Verwendung folgender Verhütungsmethoden ablehnen, falls sie sexuelle Aktivitäten ausüben, die zu einer Schwangerschaft führen könnten. Die Methoden umfassen Kondome, Diaphragma, Intrauterinpessar, hormonbasierte Kontrazeption.
3. Begleitende genetische Syndrome, die mit Knochenmarksversagen einhergehen, wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Schwachman-Syndrom oder andere Knochenmarksversagenssyndrome mit Ausnahme des Down-Syndroms.
4. Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
5. Aktive HIV-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
6. Grad 2 bis 4 Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD).
7. Einnahme eines Prüfpräparats innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
8. Wenn die Gesamtsumme der exprimierten CD19- und CD22-Antigene weniger als 95,0 % beträgt, sind Patienten nicht geeignet. Falls eine nachfolgende Immunphänotypisierung der Patientenprobe bestätigt, dass die Gesamtsumme der CD19- und CD22-Antigene ≥ 95 % beträgt, kann der Patient erneut gescreent werden.
9. Zentralnervensystem: Unkontrollierte Anfälle oder Status epilepticus; verminderter Bewusstseinszustand (jeglicher Ursache)
10. Ausländische Patienten, die sich nicht bereit erklären können, mindestens 3 Monate nach CAR-T-Infusion in Singapur zu bleiben und sich dem Langzeitmonitoring nach CAR-T zu Hause und in Singapur zu verpflichten.
11. Vorherige Behandlung mit einer CAR-T-Zelltherapie (zugelassen oder experimentell)

3.5 CAR-T-Zell-Infusionskriterien:

Um eine CAR-T-Infusion zu erhalten, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

b) Fitnesskriterien c) CAR-T-Zellprodukte sind bereit (Abschnitt 7) d) Spezifische Medikamentenbeschränkungen aufgehoben (Abschnitt 8.3)

Die Fitnesskriterien für die CAR-T-Infusion umfassen:

i) Nierenfunktion definiert als: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von mindestens 40 ml/min/1,73 m² ii) Leberfunktion definiert durch: Aspartat-Aminotransferase (AST) / Alanin-Aminotransferase (ALT) / Bilirubin weniger als das 10-fache der oberen Normgrenze, es sei denn, es wird als direkt krankheits- oder behandlungsbedingt eingestuft.

iii) Pulsoxymetrie ≥ 90 % bei Raumluft. iv) Keine Hypotonie, die intravenöses Adrenalin oder Noradrenalin erfordert. v) Keine aktive Infektion oder entzündliche Erkrankungen. vi) Herzfunktion: LVFS ≥ 15 % durch Echokardiographie und Fehlen unkontrollierter Herzrhythmusstörungen im EKG vii) Karnofsky (Alter ≥16 Jahre) oder Lansky (Alter < 16 Jahre) Performance-Status ≥ 50 oder ECOG-Status 0-2 viii) Weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial haben einen negativen Urin- oder Blut-Schwangerschaftstest.