Terapia komórkami T ukierunkowana na antygen w przypadku nawrotowych/opornych na leczenie chłoniaków z komórek B

3.3 Kryteria włączenia

Aby zostać włączonym, pacjent musi spełnić wszystkie 4 kryteria włączenia 3.3.1 Kryteria wiekowe 3.3.2 Kryteria dotyczące choroby 3.3.3 Dostępność produktu PBMC 3.3.4 Ogólna sprawność.

3.3.1 Kryteria wiekowe:

Wiek od 10 do 80 lat podczas badania przesiewowego

3.3.2 Kryteria dotyczące choroby:

W momencie rekrutacji pacjenci muszą mieć:

1. Chorobę mierzalną w PET-CT według klasyfikacji Lugano (wynik Deauville ≥4) oraz
2. biopsję tkanki z dowolnego miejsca guza oraz badanie cytometrii przepływowej ekspresji CD19 i CD22.

Istnieją 2 główne grupy pacjentów z chłoniakiem z komórek B, które się kwalifikują. Są to:

1. Nawrotowy chłoniak z komórek B po jednej linii terapii systemowej lub autologicznym przeszczepie szpiku kostnego. Obejmuje to DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL powstały z chłoniaka indolentnego, chłoniaka/leukemię Burkitta, chłoniaka z komórek płaszcza.

2. Chłoniak z komórek B (BCL) wysokiego ryzyka. BCL wysokiego ryzyka definiuje się przez dowolne z poniższych kryteriów:

   1. Genetyka wysokiego ryzyka - podwójny/potrójny hit lub mutacja p53 lub delecja.
   2. Wynik IPI ≥ 3
   3. Transformacja Richtera z przewlekłej białaczki limfatycznej.
   4. Choroba oporna na leczenie - choroba pozytywna w PET-CT po 2 kursach chemioimmunoterapii zawierającej rytuksymab.

3.3.3 Dostępność produktu PBMC.

Aby się zakwalifikować, pacjent musi mieć produkt PBMC kriokonserwowany. Produkt PBMC może być częścią wcześniej pobranego produktu przez leukaferezę lub pobranie pełnej krwi. Działanie pobrania nie jest częścią badania. Kliniczne pobrania i bankowanie PBMC często są wykonywane na podstawie potrzeb klinicznych. Leukafereza jest wykonywana zgodnie z NUH HAP.

3.3.4 Kryteria ogólnej sprawności:

Wynik Karnofsky'ego lub Lansky'ego >70. Lub ECOG 0-2 Oczekiwana przeżywalność pacjenta wynosi ponad 3 miesiące, aby umożliwić wytworzenie i wydanie komórek CAR T.

3.4 Kryteria wykluczenia

Pacjent zostanie wykluczony z badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów.

1. Pacjenci, u których wynik testu ciążowego w moczu lub krwi jest pozytywny oraz są w ciąży lub karmią piersią.
2. Uczestnik w wieku reprodukcyjnym, który odmawia stosowania następujących metod antykoncepcji, jeśli podejmuje aktywność seksualną, która może prowadzić do ciąży. Metody obejmują prezerwatywy, diafragmę, wkładkę domaciczną, antykoncepcję hormonalną.
3. Współistniejące zespoły genetyczne związane ze stanami niewydolności szpiku, takie jak anemia Fanconiego, zespół Kostmanna, zespół Schwachmana lub jakikolwiek inny zespół niewydolności szpiku z wyjątkiem zespołu Downa.
4. Aktywne zapalenie wątroby typu B lub typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Aktywne zakażenie HIV w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
6. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia 2 do 4.
7. Otrzymanie badanego produktu leczniczego w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.
8. Jeśli suma antygenów CD19 i CD22 wynosi mniej niż 95,0%, pacjenci nie będą kwalifikowani. Jeśli późniejsza immunofenotypowanie próbki pacjenta potwierdzi, że suma antygenów CD19 i CD22 ≥ 95%, pacjent może zostać ponownie przebadany.
9. Ośrodkowy układ nerwowy: Niekontrolowane napady padaczkowe lub stan padaczkowy; obniżony stan świadomości (z jakiejkolwiek przyczyny)
10. Pacjenci zagraniczni, którzy nie mogą zobowiązać się do pozostania w Singapurze przez co najmniej 3 miesiące po infuzji CAR T oraz są zaangażowani w długoterminowe monitorowanie po CAR T w domu i w Singapurze.
11. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią komórkami CAR T (zatwierdzoną lub badaną)

3.5 Kryteria infuzji komórek CAR T:

Aby otrzymać infuzję CAR T, muszą być spełnione wszystkie następujące kryteria:

b) kryteria sprawności c) produkty komórek CAR T są gotowe (Sekcja 7) d) rozwiązane specyficzne ograniczenia dotyczące leków (Sekcja 8.3)

Kryteria sprawności dla infuzji CAR T obejmują:

i) Funkcja nerek zdefiniowana jako: Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej co najmniej 40 ml/min/1,73m² ii) Funkcja wątroby zdefiniowana jako: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) / Aminotransferaza alaninowa (ALT) / Bilirubina mniej niż 10-krotność górnej granicy normy, chyba że ustalono, że jest to bezpośrednio spowodowane chorobą lub niedawnym leczeniem.

iii) Utlenowanie tętna ≥ 90% w powietrzu atmosferycznym. iv) Brak hipotensji wymagającej dożylnej adrenaliny lub noradrenaliny. v) Brak aktywnej infekcji lub zaburzeń zapalnych. vi) Funkcja serca: LVFS ≥ 15% w echokardiografii i brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca w EKG vii) Stan sprawności Karnofsky'ego (wiek ≥16 lat) lub Lansky'ego (wiek < 16 lat) ≥ 50 lub stan ECOG 0-2 viii) Uczestniczka w wieku rozrodczym ma negatywny wynik testu ciążowego w moczu lub krwi.