Thérapie par cellules T ciblant l'antigène pour les lymphomes B en rechute/réfractaires

3.3 Critères d'inclusion

Pour être inclus, le patient doit remplir les 4 critères d'inclusion 3.3.1 Critères d'âge 3.3.2 Critères de la maladie 3.3.3 Produit de PBMC disponible 3.3.4 Condition physique globale.

3.3.1 Critères d'âge :

Âge de 10 à 80 ans au moment du dépistage

3.3.2 Critères de la maladie :

Lors de l'inscription, les patients doivent avoir :

1. Une maladie mesurable par TEP-TDM selon la classification de Lugano (score de Deauville ≥4) et
2. Une biopsie tissulaire de tout site tumoral et une étude par cytométrie en flux de l'expression de CD19 et CD22.

Il existe 2 groupes principaux de patients atteints de lymphome à cellules B qui seront éligibles. Ce sont :

1. Lymphome à cellules B en rechute après une ligne de traitement systémique ou une greffe autologue de moelle osseuse. Cela comprend le LBDGC, le LPMBC, le LHGBC, le LBDGC survenant à partir d'un lymphome indolent, le lymphome/leucémie de Burkitt, le lymphome du manteau.

2. Lymphome à cellules B (LCB) à haut risque. Le LCB à haut risque est défini par l'un des critères ci-dessous :

   1. Génétique à haut risque – double/triple hit ou p53mut ou délétion.
   2. Score IPI ≥ 3
   3. Transformation de Richter à partir d'une leucémie lymphoïde chronique.
   4. Maladie réfractaire au traitement – maladie TEP-TDM positive après 2 cures de chimiothérapie-immunothérapie contenant du rituximab.

3.3.3 Produit de PBMC disponible.

Pour être éligible, le patient doit avoir un produit de PBMC cryoconservé. Le produit de PBMC peut faire partie d'un produit précédemment récolté par leucaphérèse ou prélèvement de sang total. L'activité de prélèvement ne fait pas partie de l'étude. Les prélèvements cliniques de PBMC et leur conservation sont souvent effectués en fonction des besoins cliniques. La leucaphérèse est réalisée conformément au NUH HAP.

3.3.4 Critères de condition physique globale :

Score de Karnofsky ou Lansky >70. Ou ECOG 0-2. La survie attendue du patient est supérieure à 3 mois pour permettre la fabrication et la libération des cellules CAR T.

3.4 Critères d'exclusion

Le patient sera exclu de l'étude si l'un des critères ci-dessous est rempli.

1. Patients dont le test de grossesse urinaire ou sanguin est positif et qui sont enceintes ou allaitent.
2. Participante en âge de procréer qui refuse l'utilisation des méthodes de contraception suivantes si elle a une activité sexuelle pouvant conduire à une grossesse. Les méthodes comprennent les préservatifs, le diaphragme, le dispositif intra-utérin, la contraception hormonale.
3. Syndromes génétiques concomitants associés à des états d'insuffisance médullaire, tels que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Schwachman, ou tout autre syndrome d'insuffisance médullaire à l'exception du syndrome de Down.
4. Hépatite B ou hépatite C active dans les 3 mois précédant le dépistage.
5. Infection VIH active dans les 3 mois précédant le dépistage.
6. Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade 2 à 4.
7. A reçu un médicament expérimental dans le mois précédant le dépistage.
8. Si la somme totale des antigènes CD19 et CD22 exprimés est inférieure à 95,0 %, les patients ne seront pas éligibles. Si un immunophénotypage ultérieur de l'échantillon du patient confirme que la somme totale des antigènes CD19 et CD22 est ≥ 95 %, le patient peut être redépisté.
9. Système nerveux central : Crises incontrôlées ou état de mal épileptique ; état de conscience diminué (toute cause)
10. Patients étrangers qui ne peuvent s'engager à rester à Singapour pendant au moins 3 mois après la perfusion de CAR T, et qui sont engagés dans la surveillance à long terme après CAR T à domicile et à Singapour.
11. Traitement antérieur par toute thérapie par cellules CAR T (approuvée ou expérimentale)

3.5 Critères de perfusion de cellules CAR T :

Pour recevoir la perfusion de CAR T, tous les critères suivants doivent être remplis :

b) critères de condition physique c) les produits de cellules CAR T sont prêts (Section 7) d) restrictions spécifiques des médicaments résolues (Section 8.3)

Les critères de condition physique pour la perfusion de CAR T comprennent :

i) Fonction rénale définie comme : Un débit de filtration glomérulaire estimé d'au moins 40 ml/min/1,73m² ii) Fonction hépatique définie par : Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) / Bilirubine inférieure à 10 fois la limite supérieure de la normale, sauf si déterminée comme étant directement due à la maladie ou à un traitement récent.

iii) Saturation pulsée en oxygène ≥ 90 % à l'air ambiant. iv) Pas d'hypotension nécessitant de l'adrénaline ou de la noradrénaline IV. v) Pas d'infection active ou de troubles inflammatoires. vi) Fonction cardiaque : LVFS ≥ 15 % par échocardiographie et absence d'arythmie cardiaque non contrôlée à l'ECG vii) État de performance de Karnofsky (âge ≥16 ans) ou Lansky (âge < 16 ans) ≥ 50 ou état ECOG 0-2 viii) Participante en âge de procréer dont le test de grossesse urinaire ou sanguin est négatif.