Antigen-targetert T-celleterapi for tilbakevendende/refraktære B-cellelymfomer

3.3 Inklusjonskriterier

For å bli inkludert må pasienten oppfylle alle 4 inklusjonskriteriene 3.3.1 Alderskriterier 3.3.2 Sykdomskriterier 3.3.3 PBMC-produkt tilgjengelig 3.3.4 Generell form.

3.3.1 Alderskriterier:

Alder 10 til 80 år ved screening

3.3.2 Sykdomskriterier:

Ved inkludering må pasienter ha:

1. PET-CT målbart sykdomsforløp etter Lugano-klassifisering (Deauville-score ≥4) og
2. vevsbiopsi fra hvilken som helst tumorside og flytsytometri-undersøkelse av CD19- og CD22-uttrykk.

Det er 2 hovedgrupper av B-celle lymfom-pasienter som vil kvalifisere. Disse er:

1. Resistent B-celle lymfom etter én linje systemisk terapi eller autolog beinmargstransplantasjon. Dette inkluderer DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL som oppstår fra indolent lymfom, Burkitts lymfom/leukemi, Mantle cell lymfom.

2. Høyrisiko B-celle lymfom (BCL). Høyrisiko BCL er definert av et av kriteriene nedenfor:

   1. Høyrisiko-genetikk - dobbel/trippel-hit eller p53mut eller delesjon.
   2. IPI-score ≥ 3
   3. Richters transformasjon fra kronisk lymfatisk leukemi.
   4. Sykdom refraktær for behandling - PET-CT positiv sykdom etter 2 kurs med rituksimab-inneholdende kjemoinmunoterapi.

3.3.3 PBMC-produkt tilgjengelig.

For å kvalifisere må pasienten ha et kryokonservert PBMC-produkt. PBMC-produktet kan være en del av et tidligere høstet produkt via leukoferese eller helblodhøsting. Høsteaktivitet er ikke en del av studien. Kliniske PBMC-høstinger og lagring gjøres ofte basert på kliniske behov. Leukoferese utføres i henhold til NUH HAP.

3.3.4 Generell form-kriterier:

Karnofsky- eller Lansky-score >70. Eller ECOG 0-2 Pasientens forventede overlevelse er mer enn 3 måneder for å tillate produksjon og frigivelse av CAR T-celler.

3.4 Eksklusjonskriterier

Pasient vil bli ekskludert fra studien hvis et av kriteriene nedenfor er oppfylt.

1. Pasienter som tester positivt på urin- eller blodgraviditetstesting og er gravide eller ammer.
2. Deltaker i reproduktiv alder som nekter å bruke følgende prevensjonsmetoder hvis de driver med seksuell aktivitet som kan føre til graviditet. Metodene inkluderer kondomer, pessar, spiral, hormonbasert prevensjon.
3. Samtidige genetiske syndromer assosiert med BM-svikt-tilstander, som Fanconi anemi, Kostmann-syndrom, Schwachman-syndrom, eller andre BM-svikt-syndromer med unntak av Downs syndrom.
4. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C innen 3 måneder etter screening.
5. Aktiv HIV-infeksjon innen 3 måneder etter screening.
6. Grad 2 til 4 graft-versus-host sykdom (GVHD).
7. Mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 1 måned etter screening.
8. Hvis den totale summen av uttrykte CD19- og CD22-antigener er mindre enn 95,0%, vil pasienter ikke være kvalifisert. Hvis senere immunfenotyping av pasientens prøve bekrefter at total sum av CD19- og CD22-antigener ≥ 95%, kan pasienten bli screenet på nytt.
9. Sentralnervesystemet: Ukontrollerte anfall eller status epilepticus; redusert bevissthetstilstand (uansett årsak)
10. Utenlandske pasienter som ikke kan forplikte seg til å være i Singapore i minst 3 måneder etter CAR T-infusjon, og er forpliktet til langtidsmonitorering etter CAR T hjemme og i Singapore.
11. Tidligere behandling med CAR T-celleterapi (godkjent eller undersøkelsesmessig)

3.5 CAR T-celle Infusjonskriterier:

For å motta CAR T-infusjon må alle følgende kriterier være oppfylt:

b) form-kriterier c) CAR T-celleprodukter er klare (Seksjon 7) d) Spesifikke medikamentrestriksjoner løst (Seksjon 8.3)

Form-kriteriene for CAR T-infusjon inkluderer:

i) Nyrefunksjon definert som: Anslått glomerulært filtreringshastighet på minst 40 ml/min/1,73m² ii) Leverfunksjon definert av: Aspartat Aminotransferase (AST) / Alanin Aminotransferase (ALT) / Bilirubin mindre enn 10 ganger øvre normalgrense, med mindre det er fastslått å være direkte forårsaket av sykdom eller nylig behandling.

iii) Pulsoksymetri ≥ 90% på romluft. iv) Ingen hypotensjon som krever IV adrenalin eller noradrenalin. v) Ingen aktiv infeksjon eller inflammatoriske lidelser. vi) Hjertefunksjon: LVFS ≥ 15% ved ekkokardiografi og fravær av ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse ved EKG vii) Karnofsky (alder ≥16 år) eller Lansky (alder < 16 år) ytelsesstatus ≥ 50 eller ECOG-status 0-2 viii) Kvinnelig deltaker med barnepotensial er negativ på urin- eller blodgraviditetstesting.