Antigeengerichte T-celtherapie voor recidiverende/refractaire B-cellymfomen

3.3 Insluitingscriteria

Om te worden geïncludeerd, moet de patiënt aan alle 4 insluitingscriteria voldoen: 3.3.1 Leeftijdscriteria 3.3.2 Ziektecriteria 3.3.3 PBMC-product beschikbaar 3.3.4 Algemene conditie.

3.3.1 Leeftijdscriteria:

Leeftijd 10 tot 80 jaar bij screening

3.3.2 Ziektecriteria:

Bij inschrijving moeten patiënten hebben:

1. PET-CT meetbare ziekte volgens Lugano-classificatie (Deauville-score van ≥4) en
2. weefselbiopsie van elke tumorbelasting en flowcytometrie-onderzoek van CD19- en CD22-expressie.

Er zijn 2 hoofdgroepen B-cellymfoompatiënten die in aanmerking komen. Dit zijn:

1. Recidiverend B-cellymfoom na één lijn systemische therapie of autologe beenmergtransplantatie. Dit omvat DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL voortkomend uit indolent lymfoom, Burkitt-lymfoom/leukemie, Mantelcellymfoom.

2. Hoog-risico B-cellymfoom (BCL). Hoog-risico BCL wordt gedefinieerd door een van de onderstaande criteria:

   1. Hoog-risico genetica - dubbel/triple hit of p53mut of deletie.
   2. IPI-score ≥ 3
   3. Richter-transformatie van chronische lymfatische leukemie.
   4. Ziekte refractair voor behandeling - PET-CT positieve ziekte na 2 kuren rituximab-bevattende chemo-immunotherapie.

3.3.3 PBMC-product beschikbaar.

Om in aanmerking te komen, moet de patiënt een gecryopreserveerd PBMC-product hebben. Het PBMC-product kan deel uitmaken van een eerder geoogst product door leucoferese of volbloedafname. Oogstactiviteit maakt geen deel uit van de studie. Klinische PBMC-oogsten en -banking worden vaak uitgevoerd op basis van klinische behoeften. Leucoferese wordt uitgevoerd volgens NUH HAP.

3.3.4 Algemene conditiecriteria:

Karnofsky- of Lansky-score >70. Of ECOG 0-2. Verwachte overleving van de patiënt is meer dan 3 maanden om productie en vrijgave van CAR T-cellen mogelijk te maken.

3.4 Uitsluitingscriteria

Patiënt wordt uitgesloten van de studie als aan een van de onderstaande criteria wordt voldaan.

1. Patiënten die positief testen op urine- of bloedzwangerschapstest en zwanger zijn of borstvoeding geven.
2. Deelnemer in de vruchtbare leeftijd die weigert gebruik te maken van de volgende anticonceptiemethoden als zij/hij seksuele activiteiten verricht die tot zwangerschap kunnen leiden. De methoden omvatten condooms, diafragma, spiraaltje, hormoon gebaseerde anticonceptie.
3. Gelijktijdige genetische syndromen geassocieerd met beenmergfalen, zoals Fanconi-anemie, Kostmann-syndroom, Schwachman-syndroom, of elk ander beenmergfalen-syndroom met uitzondering van Down-syndroom.
4. Actieve hepatitis B of hepatitis C binnen 3 maanden voor screening.
5. Actieve HIV-infectie binnen 3 maanden voor screening.
6. Graad 2 tot 4 graft-versus-host ziekte (GVHD).
7. Ontvangen van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voor screening.
8. Als de totale som van geëxpresseerde CD19- en CD22-antigenen minder dan 95,0% is, komen patiënten niet in aanmerking. Als latere immunofenotypering van het patiëntmonster bevestigt dat de totale som van CD19- en CD22-antigenen ≥ 95% is, kan de patiënt opnieuw gescreend worden.
9. Centraal zenuwstelsel: Ongecontroleerde epileptische aanvallen of status epilepticus; verminderd bewustzijn (ongeacht oorzaak)
10. Buitenlandse patiënten die niet kunnen instemmen met verblijf in Singapore gedurende minstens 3 maanden na CAR T-infusie, en toegewijd zijn aan de langetermijnmonitoring na CAR T thuis en in Singapore.
11. Eerdere behandeling met CAR T-celtherapie (goedgekeurd of onderzoeksmiddel)

3.5 CAR T-cel Infusiecriteria:

Om CAR T-infusie te ontvangen, moeten aan alle volgende criteria worden voldaan:

b) conditiecriteria c) CAR T-celproducten zijn gereed (Sectie 7) d) Specifieke beperkingen van medicatie opgelost (Sectie 8.3)

De conditiecriteria voor CAR T-infusie omvatten:

i) Nierfunctie gedefinieerd als: Een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minimaal 40 ml/min/1,73m2 ii) Leverfunctie gedefinieerd door: Aspartaataminotransferase (AST) / Alanineaminotransferase (ALT) / Bilirubine minder dan 10 keer de bovengrens van normaal, tenzij vastgesteld dat dit direct te wijten is aan ziekte of recente behandeling.

iii) Pols-oxygenatie ≥ 90% op kamertemperatuur. iv) Geen hypotensie die intraveneuze adrenaline of noradrenaline vereist. v) Geen actieve infectie of ontstekingsziekten. vi) Hartfunctie: LVFS ≥ 15% door echocardiografie en afwezigheid van ongecontroleerde hartritmestoornissen door ECG vii) Karnofsky (leeftijd ≥16 jaar) of Lansky (leeftijd < 16 jaar) prestatiestatus ≥ 50 of ECOG-status 0-2 viii) Vrouwelijke deelnemer met kinderwens is negatief op urine- of bloedzwangerschapstest.