Terapia con Células T Dirigidas por Antígeno para Linfomas de Células B Recaídos/Refractarios

3.3 Criterios de inclusión

Para ser incluido, el paciente debe cumplir los 4 criterios de inclusión 3.3.1 Criterios de edad 3.3.2 Criterios de enfermedad 3.3.3 Producto de PBMC disponible 3.3.4 Aptitud general.

3.3.1 Criterios de edad:

Edad de 10 a 80 años en el cribado

3.3.2 Criterios de enfermedad:

En el momento de la inscripción, los pacientes deben tener:

1. Enfermedad medible por PET-TC según la clasificación de Lugano (puntuación Deauville de ≥4) y
2. biopsia de tejido de cualquier sitio tumoral y estudio de citometría de flujo de la expresión de CD19 y CD22.

Hay 2 grupos principales de pacientes con linfoma de células B que calificarán. Son:

1. Linfoma de células B recidivante tras una línea de terapia sistémica o trasplante autólogo de médula ósea. Esto incluye DLBCL, PMBCL, HGBCL, DLBCL que surge de linfoma indolente, linfoma/leucemia de Burkitt, linfoma de células del manto.

2. Linfoma de células B (LCB) de alto riesgo. LCB de alto riesgo se define por cualquiera de los criterios siguientes:

   1. Genética de alto riesgo: doble/triple impacto o p53mut o deleción.
   2. Puntuación IPI ≥ 3
   3. Transformación de Richter a partir de leucemia linfocítica crónica.
   4. Enfermedad refractaria al tratamiento: enfermedad positiva en PET-TC después de 2 ciclos de quimioinmunoterapia que contenga rituximab.

3.3.3 Producto de PBMC disponible.

Para calificar, el paciente debe tener un producto de PBMC criopreservado. El producto de PBMC puede ser parte de un producto previamente recolectado mediante leucoféresis o extracción de sangre total. La actividad de recolección no forma parte del estudio. Las recolecciones y almacenamiento clínicos de PBMC a menudo se realizan según las necesidades clínicas. La leucoféresis se realiza según el HAP del NUH.

3.3.4 Criterios de aptitud general:

Puntuación de Karnofsky o Lansky >70. O ECOG 0-2. Se espera que la supervivencia del paciente sea de más de 3 meses para permitir la fabricación y liberación de las células T CAR.

3.4 Criterios de exclusión

El paciente será excluido del estudio si cumple alguno de los criterios siguientes.

1. Pacientes que den positivo en pruebas de embarazo en orina o sangre y estén embarazadas o en período de lactancia.
2. Participante en edad reproductiva que se niegue a utilizar los siguientes métodos anticonceptivos si mantiene actividad sexual que pueda conducir al embarazo. Los métodos incluyen condones, diafragma, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal.
3. Síndromes genéticos concomitantes asociados con estados de fallo de la médula ósea, como anemia de Fanconi, síndrome de Kostmann, síndrome de Schwachman, o cualquier otro síndrome de fallo de la médula ósea excepto el síndrome de Down.
4. Hepatitis B o hepatitis C activa dentro de los 3 meses previos al cribado.
5. Infección por VIH activa dentro de los 3 meses previos al cribado.
6. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) de grado 2 a 4.
7. Haber recibido un medicamento en investigación dentro del mes previo al cribado.
8. Si la suma total de antígenos CD19 y CD22 expresados es inferior al 95,0%, los pacientes no serán elegibles. Si la inmunofenotipificación posterior de la muestra del paciente confirma que la suma total de antígenos CD19 y CD22 es ≥ 95%, el paciente puede ser reevaluado.
9. Sistema nervioso central: Convulsiones no controladas o estado epiléptico; disminución del estado de conciencia (cualquier causa)
10. Pacientes extranjeros que no puedan comprometerse a permanecer en Singapur al menos 3 meses después de la infusión de CAR T, y que estén comprometidos con el seguimiento a largo plazo después de la CAR T en su país de origen y en Singapur.
11. Tratamiento previo con cualquier terapia de células T CAR (aprobada o en investigación)

3.5 Criterios de infusión de células T CAR:

Para recibir la infusión de CAR T, deben cumplirse todos los criterios siguientes:

b) criterios de aptitud c) los productos de células T CAR están listos (Sección 7) d) restricciones específicas de medicamentos resueltas (Sección 8.3)

Los criterios de aptitud para la infusión de CAR T incluyen:

i) Función renal definida como: Una tasa de filtración glomerular estimada de al menos 40 ml/min/1,73m² ii) Función hepática definida por: Aspartato Aminotransferasa (AST) / Alanina Aminotransferasa (ALT) / Bilirrubina menos de 10 veces el límite superior normal, a menos que se determine que es directamente debido a la enfermedad o al tratamiento reciente.

iii) Oxigenación del pulso ≥ 90% en aire ambiente. iv) Sin hipotensión que requiera adrenalina o noradrenalina intravenosa. v) Sin infección activa o trastornos inflamatorios. vi) Función cardíaca: LVFS ≥ 15% por ecocardiografía y ausencia de arritmia cardíaca no controlada por ECG vii) Estado funcional de Karnofsky (edad ≥16 años) o Lansky (edad < 16 años) ≥ 50 o estado ECOG 0-2 viii) Participante femenina con potencial de procreación es negativa en pruebas de embarazo en orina o sangre.