ALDH2一塩基多型と食道癌患者の予後

細胞周期進行、DNA修復、代謝、免疫応答に関与する遺伝子における多くの一塩基多型（SNP）は、異なるメカニズムを介してがん感受性に関与しており、したがってがんの診断または予後マーカーとして使用される可能性があります。 ALDH2で最も広く研究されているSNPはrs671です。 rs671の一塩基多型には、ALDH2*1（G）とALDH2*2（A）の2つのサブタイプがあります。 ALDH2*2（A）対立遺伝子によって生成されるアルデヒドデヒドロゲナーゼは、ミスセンスアミノ酸置換（細胞質タンパク質の全長ではGlu504Lys、成熟ミトコンドリアタンパク質ではGlu487Lys）を持ち、これによりALDH2の毒性アセトアルデヒドを無毒な酢酸に酸化する触媒活性が低下し、アセトアルデヒドの蓄積とがん発生率の増加を引き起こします。

中国の人口の約40％がALDH2*2（A）対立遺伝子を持っているため、機能不全の対立遺伝子を持つ中国人のアルコール消費者は、上部消化器がんに対してより感受性が高いことが示されています。 異なる研究グループによって、rs671とアルコール摂取の相乗的相互作用が頭頸部がん（HNC）および食道がんのリスクを増加させるとも報告されています。 Yokoyamaらは、不活性化ALDH2を持つ日本人男性飲酒者が、食道がんまたは中咽頭喉頭扁平上皮がんを伴う多発原発がんに対して感受性が高いことを最初に発見しました。 我々の以前の研究でも、ALDH2 rs671が食道がんおよび頭頸部がん（HNC）を含む多発原発がんと有意に関連していることを示しました。 しかし、ALDH2*2（A）は、メタアナリシスにおいて大腸がんの保護因子であると報告されており、中程度のアルコール消費者において大腸がん、肝細胞がん、および消化管がんの低リスクと間接的に関連しているともされています。 ALDH2*2変異体を持つ人々は、アセトアルデヒド誘発の不快な影響のためにアルコール摂取量が少なくなることが多く、これによりアルコール誘発性障害のリスクが低下する可能性があります。 さらに、ALDH2*2（A）は、アルコール摂取に関連しない卵巣がんに対する保護効果をもたらすとも報告されています。 現在まで、ALDH2 SNPが食道がんの予後に与える影響を調査した研究は限られています。 本研究では、ALDH2 SNPが食道がんの予後に与える意味を明らかにすることを目的としています。