ALDH2 Enkeltnukleotidpolymorfier og prognose for pasienter med spiserørskreft

Mange enkeltnukleotidpolymorfismer i gener involvert i cellesyklusprogresjon, DNA-reparasjon, metabolisme og immunrespons har blitt implisert i økt mottakelighet for kreft via forskjellige mekanismer, og kan dermed brukes som diagnostiske eller prognostiske markører for kreft. Den mest studerte SNP-en for ALDH2 er rs671. Enkeltnukleotidpolymorfismen rs671 har to undertyper angitt som ALDH2*1 (G) og ALDH2*2 (A). Aldehyddehydrogenasen generert av ALDH2*2 (A)-allelet har en feilplassert aminosyresubstitusjon (Glu504Lys i full lengde av cytoplasmatisk protein eller Glu487Lys i modent mitokondrielt protein) som forårsaker lav aktivitet av ALDH2 i katalysering av oksidasjon av giftig acetaldehyd til ikke-giftig eddiksyre, noe som fører til akkumulering av acetaldehyd og økt forekomst av kreft.

Omtrent 40 % av befolkningen i Kina bar ALDH2*2 (A)-allelet; derfor var kinesiske alkoholkonsumenter med dysfunksjonelt allel mer mottakelige for øvre luft- og fordøyelseskanalkreft. En synergistisk interaksjon mellom rs671 og alkoholkonsum ble også rapportert å øke risikoen for hode- og halskreft (HNC) og spiserørskreft av forskjellige forskningsgrupper. Yokoyama et al. fant først at japanske mannlige drikkere med inaktivert ALDH2 var mottakelige for multiple primærkreft med EC eller orofaryngolaryngeal skvamøscellekarsinom. Vår tidligere studie viste også at ALDH2 rs671 var signifikant assosiert med multiple primærkreft som involverte EC og hode- og halskreft (HNC). Imidlertid har ALDH2*2 (A) også blitt rapportert å være en beskyttende faktor for tykktarmskreft i en metaanalyse, og å være indirekte assosiert med lav risiko for tykktarmskreft, levercellekarsinom, samt fordøyelseskanalkreft blant moderate alkoholkonsumenter. De med ALDH2*2-varianten konsumerte ofte mindre alkohol på grunn av de acetaldehyd-induserte ubehagelige effektene, noe som kan redusere risikoen deres for alkoholinduserte lidelser. I tillegg ble ALDH2*2 (A) også rapportert å gi beskyttende effekt mot eggstokkkreft som ikke var relatert til alkoholkonsum. Til dags dato var det begrensede studier som undersøkte den prognostiske påvirkningen av ALDH2 SNP-er på EC. I denne studien har vi som mål å avklare de prognostiske betydningene av ALDH2 SNP-er på EC.