ALDH2 단일염기 다형성과 식도암 환자의 예후

세포주기 진행, DNA 수리, 대사 및 면역 반응에 관여하는 유전자의 많은 단일염기다형성은 다양한 메커니즘을 통해 암 감수성과 관련이 있으며, 따라서 암의 진단 또는 예후 표지자로 사용될 수 있습니다. ALDH2에 대해 가장 널리 연구된 SNP는 rs671입니다. rs671의 단일염기다형성에는 ALDH2*1(G)와 ALDH2*2(A)로 표시되는 두 가지 하위 유형이 있습니다. ALDH2*2(A) 대립유전자에 의해 생성된 알데하이드 탈수소효소는 오류 아미노산 치환(세포질 단백질 전체 길이에서 Glu504Lys 또는 성숙 미토콘드리아 단백질에서 Glu487Lys)을 가지며, 이는 독성 아세트알데하이드를 무독성 아세트산으로 산화시키는 ALDH2의 낮은 활성을 유발하여 아세트알데히드 축적 및 암 발생률 증가로 이어집니다.

중국 인구의 약 40%가 ALDH2*2(A) 대립유전자를 보유하고 있습니다. 따라서 기능 장애 대립유전자를 가진 중국 알코올 소비자는 상부 기도소화관 암에 더 취약했습니다. 다른 연구 그룹에 의해 rs671과 알코올 소비 간의 상승적 상호작용도 두경부암(HNC) 및 식도암 위험 증가와 관련이 있다고 보고되었습니다. Yokoyama 등은 처음으로 비활성화된 ALDH2를 가진 일본 남성 음주자가 EC 또는 구인두후두 편평세포암종을 동반한 다발성 원발암에 취약하다는 것을 발견했습니다. 우리의 이전 연구에서도 ALDH2 rs671이 EC 및 두경부암(HNC)을 포함하는 다발성 원발암과 유의미하게 연관되어 있음을 입증했습니다. 그러나 메타분석에서 ALDH2*2(A)는 대장암의 보호 인자로 보고되었으며, 적당한 알코올 소비자 중 대장암, 간세포암 및 소화관 암의 낮은 위험과 간접적으로 연관되어 있습니다. ALDH2*2 변이체를 가진 사람들은 아세트알데히드 유발 불쾌한 효과로 인해 종종 더 적은 알코올을 섭취하며, 이는 알코올 유발 장애에 대한 위험을 감소시킬 수 있습니다. 또한, ALDH2*2(A)는 알코올 소비와 관련이 없는 난소암에 대한 보호 효과를 부여한다고도 보고되었습니다. 현재까지 ALDH2 SNP가 EC에 미치는 예후적 영향을 조사한 연구는 제한적이었습니다. 이 연구에서 우리는 ALDH2 SNP가 EC에 미치는 예후적 의미를 명확히 하는 것을 목표로 합니다.