ALDH2 Enkeltnukleotidpolymorfier og prognose for patienter med spiserørskræft

Mange enkeltnukleotidpolymorfier i gener involveret i cellesyklusprogression, DNA-reparation, stofskifte og immunrespons er blevet implikeret i følsomhed over for kræft via forskellige mekanismer og kan derfor potentielt bruges som diagnostiske eller prognostiske markører for kræft. Den mest udbredt undersøgte SNP for ALDH2 er rs671. Enkeltnukleotidpolymorfien rs671 har to undertyper betegnet som ALDH2*1 (G) og ALDH2*2 (A). Aldehyddehydrogenasen genereret af ALDH2*2 (A)-allellet har en fejlplaceret aminosyresubstitution (Glu504Lys i fuld længde af cytoplasmatisk protein eller Glu487Lys i modent mitokondrielt protein), som forårsager lav aktivitet af ALDH2 i katalysering af oxidationen af giftigt acetaldehyd til ikke-giftig eddikesyre, hvilket fører til akkumulering af acetaldehyd og øget forekomst af kræft.

Omkring 40% af befolkningen i Kina bar ALDH2*2 (A)-allellet; derfor var kinesiske alkoholforbrugere med dysfunktionelt allel mere modtagelige for kræft i øvre luft- og fordøjelseskanal. En synergistisk interaktion mellem rs671 og alkoholforbrug blev også rapporteret at øge risikoen for hoved- og halskræft (HNC) og spiserørskræft af forskellige forskningsgrupper. Yokoyama et al. fandt først, at japanske mandlige drikkere med inaktiveret ALDH2 var modtagelige for multiple primærkræftformer med EC eller orofaryngolaryngeal pladecellecarcinom. Vores tidligere undersøgelse demonstrerede også, at ALDH2 rs671 var signifikant associeret med multiple primærkræftformer involverende EC og hoved- og halskræft (HNC). Imidlertid er ALDH2*2 (A) også blevet rapporteret at være en beskyttende faktor for tyktarmskræft i en meta-analyse og være indirekte associeret med lav risiko for tyktarmskræft, hepatocellular carcinom samt fordøjelseskanalkræft blandt moderate alkoholforbrugere. Dem med ALDH2*2-varianten indtog ofte mindre alkohol på grund af acetaldehyd-inducerede ubehagelige virkninger, hvilket kan reducere deres risiko for alkoholinducerede lidelser. Derudover blev ALDH2*2 (A) også rapporteret at give beskyttende effekt på æggestokkræft, som ikke var relateret til alkoholforbrug. Indtil nu har der været begrænsede undersøgelser, der undersøgte den prognostiske indvirkning af ALDH2 SNP'er på EC. I denne undersøgelse sigter vi mod at afklare de prognostiske betydninger af ALDH2 SNP'er på EC.