Polimorfismos de Nucleótido Único do ALDH2 e Prognóstico de Doentes com Cancro do Esofágio

Muitos polimorfismos de nucleótido único em genes envolvidos na progressão do ciclo celular, reparação do ADN, metabolismo e resposta imunitária foram implicados na suscetibilidade a cancros através de diferentes mecanismos, podendo assim ser utilizados como marcadores de diagnóstico ou prognóstico de cancros. O SNP mais amplamente estudado para a ALDH2 é o rs671. O polimorfismo de nucleótido único rs671 tem dois subtipos indicados como ALDH2*1 (G) e ALDH2*2 (A). A aldeído desidrogenase gerada pelo alelo ALDH2*2 (A) tem uma substituição de aminoácido com sentido errado (Glu504Lis na proteína citoplasmática de comprimento total ou Glu487Lis na proteína mitocondrial madura) que causa baixa atividade da ALDH2 na catálise da oxidação do acetaldeído tóxico em ácido acético não tóxico, levando à acumulação de acetaldeído e ao aumento da incidência de cancros.

Cerca de 40% da população na China transportava o alelo ALDH2*2 (A); portanto, os consumidores chineses de álcool com alelo disfuncional eram mais suscetíveis a cancros do trato aerodigestivo superior. Uma interação sinérgica entre o rs671 e o consumo de álcool também foi relatada para aumentar o risco de cancro da cabeça e pescoço (CCP) e cancro do esófago por diferentes grupos de investigação. Yokoyama et al. descobriram pela primeira vez que os bebedores japoneses do sexo masculino com ALDH2 inativada eram suscetíveis a múltiplos cancros primários com CE ou carcinoma de células escamosas orofaringolaríngeo. O nosso estudo anterior também demonstrou que o ALDH2 rs671 estava significativamente associado a múltiplos cancros primários envolvendo CE e cancro da cabeça e pescoço (CCP). No entanto, o ALDH2*2 (A) também foi relatado como um fator protetor do cancro colorretal numa meta-análise, e estar indiretamente associado a um baixo risco de cancro colorretal, carcinoma hepatocelular, bem como cancros do trato digestivo entre consumidores moderados de álcool. Aqueles com a variante ALDH2*2 frequentemente consumiam menos álcool devido aos efeitos desagradáveis induzidos pelo acetaldeído, o que pode diminuir o seu risco de distúrbios induzidos pelo álcool. Além disso, o ALDH2*2 (A) também foi relatado como conferindo um efeito protetor no cancro do ovário, que não estava relacionado com o consumo de álcool. Até à data, existiam estudos limitados a investigar o impacto prognóstico dos SNPs da ALDH2 na CE. Neste estudo, pretendemos esclarecer os significados prognósticos dos SNPs da ALDH2 na CE.