Polimorfismos de Nucleótido Único de ALDH2 y Pronóstico de Pacientes con Cáncer de Esófago

Muchos polimorfismos de nucleótido único en genes involucrados en la progresión del ciclo celular, reparación del ADN, metabolismo y respuesta inmune han sido implicados en la susceptibilidad a cánceres a través de diferentes mecanismos, y por lo tanto podrían ser utilizados como marcadores diagnósticos o pronósticos de cánceres. El SNP más ampliamente estudiado para ALDH2 es rs671. El polimorfismo de nucleótido único rs671 tiene dos subtipos indicados como ALDH2*1 (G) y ALDH2*2 (A). La aldehído deshidrogenasa generada por el alelo ALDH2*2 (A) tiene una sustitución de aminoácido sin sentido (Glu504Lys en la longitud completa de la proteína citoplasmática o Glu487Lys en la proteína mitocondrial madura) que causa baja actividad de ALDH2 en catalizar la oxidación del acetaldehído tóxico en ácido acético no tóxico, conduciendo a la acumulación de acetaldehído y mayor incidencia de cánceres.

Alrededor del 40% de la población en China portaba el alelo ALDH2*2 (A); por lo tanto, los consumidores chinos de alcohol con el alelo disfuncional eran más susceptibles a cánceres del tracto aerodigestivo superior. Una interacción sinérgica entre rs671 y el consumo de alcohol también fue reportada para aumentar el riesgo de cáncer de cabeza y cuello (HNC) y cáncer de esófago por diferentes grupos de investigación. Yokoyama et al. primero encontraron que los bebedores japoneses masculinos con ALDH2 inactivado eran susceptibles a múltiples cánceres primarios con EC o carcinoma de células escamosas orofaringolaringeal. Nuestro estudio previo también demostró que ALDH2 rs671 estaba significativamente asociado con múltiples cánceres primarios involucrando EC y cáncer de cabeza y cuello (HNC). Sin embargo, ALDH2*2 (A) también ha sido reportado como un factor protector del cáncer colorrectal en un metaanálisis, y estar indirectamente asociado con bajo riesgo de cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular, así como cánceres del tracto digestivo entre consumidores moderados de alcohol. Aquellos con la variante ALDH2*2 a menudo consumían menos alcohol debido a los efectos desagradables inducidos por el acetaldehído, lo que puede disminuir su riesgo de trastornos inducidos por el alcohol. Además, ALDH2*2 (A) también fue reportado conferir efecto protector sobre el cáncer de ovario que no estaba relacionado con el consumo de alcohol. Hasta la fecha, había estudios limitados investigando el impacto pronóstico de los SNP de ALDH2 en EC. En este estudio apuntamos a clarificar los significados pronósticos de los SNP de ALDH2 en EC.