Polimorfizmy pojedynczego nukleotydu ALDH2 i rokowanie pacjentów z rakiem przełyku

Wiele polimorfizmów pojedynczego nukleotydu w genach zaangażowanych w progresję cyklu komórkowego, naprawę DNA, metabolizm i odpowiedź immunologiczną zostało powiązanych z podatnością na nowotwory poprzez różne mechanizmy, a zatem mogą być wykorzystywane jako markery diagnostyczne lub prognostyczne nowotworów. Najszerzej badanym SNP dla ALDH2 jest rs671. Polimorfizm pojedynczego nukleotydu rs671 ma dwa podtypy oznaczone jako ALDH2*1 (G) i ALDH2*2 (A). Aldehyd dehydrogenaza wytwarzana przez allel ALDH2*2 (A) ma nieprawidłowe podstawienie aminokwasu (Glu504Lys w pełnej długości białka cytoplazmatycznego lub Glu487Lys w dojrzałym białku mitochondrialnym), co powoduje niską aktywność ALDH2 w katalizowaniu utleniania toksycznego aldehydu octowego do nietoksycznego kwasu octowego, prowadząc do akumulacji aldehydu octowego i zwiększonej częstości występowania nowotworów.

Około 40% populacji w Chinach nosi allel ALDH2*2 (A); dlatego chińscy konsumenci alkoholu z dysfunkcyjnym allelem byli bardziej podatni na nowotwory górnego odcinka przewodu pokarmowego i oddechowego. Synergistyczne oddziaływanie między rs671 a spożyciem alkoholu również zostało zgłoszone jako zwiększające ryzyko raka głowy i szyi (HNC) oraz raka przełyku przez różne grupy badawcze. Yokoyama i in. jako pierwsi odkryli, że japońscy mężczyźni pijący z nieaktywnym ALDH2 byli podatni na wieloogniskowe pierwotne nowotwory z rakiem przełyku lub płaskonabłonkowym rakiem gardła i krtani. Nasze poprzednie badanie również wykazało, że ALDH2 rs671 było istotnie związane z wieloogniskowymi pierwotnymi nowotworami obejmującymi raka przełyku i raka głowy i szyi (HNC). Jednakże ALDH2*2 (A) również został zgłoszony jako czynnik ochronny raka jelita grubego w metaanalizie i był pośrednio związany z niskim ryzykiem raka jelita grubego, raka wątrobowokomórkowego, a także nowotworów przewodu pokarmowego wśród umiarkowanych konsumentów alkoholu. Osoby z wariantem ALDH2*2 często spożywały mniej alkoholu z powodu nieprzyjemnych efektów wywołanych aldehydem octowym, co może zmniejszać ich ryzyko zaburzeń indukowanych alkoholem. Dodatkowo, ALDH2*2 (A) również został zgłoszony jako nadający efekt ochronny na raka jajnika, który nie był związany ze spożyciem alkoholu. Do tej pory było ograniczone liczba badań badających wpływ prognostyczny SNP ALDH2 na raka przełyku. W tym badaniu zamierzamy wyjaśnić znaczenie prognostyczne SNP ALDH2 dla raka przełyku.