Polimorfismi a Singolo Nucleotide ALDH2 e Prognosi dei Pazienti con Cancro Esofageo

Molti polimorfismi a singolo nucleotide in geni coinvolti nella progressione del ciclo cellulare, riparazione del DNA, metabolismo e risposta immunitaria sono stati implicati nella suscettibilità ai tumori attraverso diversi meccanismi, e quindi potrebbero essere utilizzati come marcatori diagnostici o prognostici dei tumori. Il SNP più ampiamente studiato per ALDH2 è rs671. Il polimorfismo a singolo nucleotide di rs671 ha due sottotipi indicati come ALDH2*1 (G) e ALDH2*2 (A). L'aldeide deidrogenasi generata dall'allele ALDH2*2 (A) presenta una sostituzione aminoacidica missenso (Glu504Lis nella lunghezza completa della proteina citoplasmatica o Glu487Lis nella proteina mitocondriale matura) che causa una bassa attività di ALDH2 nel catalizzare l'ossidazione dell'acetaldeide tossica in acido acetico non tossico, portando all'accumulo di acetaldeide e all'aumentata incidenza di tumori.

Circa il 40% della popolazione in Cina portava l'allele ALDH2*2 (A); pertanto, i consumatori cinesi di alcol con l'allele disfunzionale erano più suscettibili ai tumori del tratto aerodigestivo superiore. Un'interazione sinergica tra rs671 e il consumo di alcol è stata anche segnalata per aumentare il rischio di tumore della testa e del collo (HNC) e di cancro esofageo da diversi gruppi di ricerca. Yokoyama et al. hanno per primi scoperto che i bevitori maschi giapponesi con ALDH2 inattivato erano suscettibili a tumori primari multipli con EC o carcinoma squamoso orofaringolaringeo. Il nostro precedente studio ha anche dimostrato che ALDH2 rs671 era significativamente associato a tumori primari multipli che coinvolgono EC e tumore della testa e del collo (HNC). Tuttavia, ALDH2*2 (A) è stato anche segnalato come un fattore protettivo del cancro del colon-retto in una meta-analisi, ed essere indirettamente associato a un basso rischio di cancro del colon-retto, carcinoma epatocellulare, così come tumori del tratto digerente tra i consumatori moderati di alcol. Coloro che presentano la variante ALDH2*2 spesso consumavano meno alcol a causa degli effetti spiacevoli indotti dall'acetaldeide, il che può diminuire il loro rischio per disturbi indotti dall'alcol. Inoltre, ALDH2*2 (A) è stato anche segnalato conferire un effetto protettivo sul cancro ovarico che non era correlato al consumo di alcol. Ad oggi, gli studi che indagano l'impatto prognostico dei SNP di ALDH2 su EC erano limitati. In questo studio miriamo a chiarire i significati prognostici dei SNP di ALDH2 su EC.