ALDH2:n yksittäiset nukleotidipolymorfismit ja ruokatorven syöpäpotilaiden ennuste

Monet geenien yksittäiset nukleotidipolymorfismit, jotka liittyvät solusyklin etenemiseen, DNA:n korjaukseen, aineenvaihduntaan ja immuunivasteeseen, on liitetty syöpäalttiuteen eri mekanismeilla, ja niitä voidaan siten käyttää syöpien diagnostiikkana tai ennusteellisina merkkeinä. Laajimmin tutkittu SNP ALDH2:lle on rs671. Yksittäisen nukleotidipolymorfismin rs671:lla on kaksi alatyyppiä, jotka on merkitty ALDH2*1 (G) ja ALDH2*2 (A). ALDH2*2 (A) -alleelin tuottamalla aldehydidehydrogenaasilla on missense-aminohappokorvaus (Glu504Lys täysipituisessa sytoplasmassa olevassa proteiinissa tai Glu487Lys kypsässä mitokondriaalisessa proteiinissa), mikä aiheuttaa ALDH2:n alhaista aktiivisuutta katalysoitaessa myrkyllisen asetaldehydin hapettumista myrkyttömäksi etikkahapoksi, johtaen asetaldehydin kertymiseen ja lisääntyneeseen syöpäesiintyvyyteen.

Noin 40 % Kiinan väestöstä kantoi ALDH2*2 (A) -alleelia; siksi kiinalaiset alkoholia käyttävät henkilöt, joilla oli toimimaton alleeli, olivat alttiimpia ylemmille aerodigestiivisen kanavan syöville. Erilaiset tutkimusryhmät raportoivat myös rs671:n ja alkoholinkäytön välisestä synergisestä vuorovaikutuksesta, joka lisää pään ja kaulan syövän (HNC) ja ruokatorven syövän riskiä. Yokoyama et al. havaitsivat ensimmäisenä, että japanilaiset miesjuojat, joilla oli inaktivoitu ALDH2, olivat alttiita monille primaarisyöville, joihin kuului EC tai orofaryngolaaryngeaalinen levyepiteelisolu-karsinooma. Aiempi tutkimuksemme osoitti myös, että ALDH2 rs671 oli merkitsevästi yhteydessä moniin primaarisyöpiin, joihin kuului EC ja pään ja kaulan syöpä (HNC). Kuitenkin ALDH2*2 (A):n on myös raportoitu olevan suojaava tekijä paksusuolen syövälle meta-analyysissä ja olevan epäsuorasti yhteydessä matalaan riskiin paksusuolen syövälle, maksasyövälle sekä ruoansulatuskanavan syöville kohtalaisen alkoholinkäytön joukossa. Niillä, joilla on ALDH2*2-variantti, oli usein vähemmän alkoholinkäyttöä asetaldehydin aiheuttamien epämiellyttävien vaikutusten vuoksi, mikä voi vähentää heidän riskiään alkoholiin liittyviin häiriöihin. Lisäksi ALDH2*2 (A):n raportoitiin myös tarjoavan suojaavaa vaikutusta munasarjasyövälle, joka ei liittynyt alkoholinkäyttöön. Tähän mennessä on ollut rajoitetusti tutkimuksia, jotka tutkivat ALDH2 SNP:iden ennusteellista vaikutusta EC:hen. Tässä tutkimuksessa pyrimme selventämään ALDH2 SNP:iden ennusteellisia merkityksiä EC:lle.