ALDH2 Jednonukleotidové polymorfismy a prognóza pacientů s rakovinou jícnu

Mnoho jednoduchých nukleotidových polymorfismů v genech zapojených do progrese buněčného cyklu, opravy DNA, metabolismu a imunitní odpovědi bylo zapojeno do náchylnosti k nádorům prostřednictvím různých mechanismů, a proto by mohly být použity jako diagnostické nebo prognostické markery nádorů. Nejvíce studovaný SNP pro ALDH2 je rs671. Jednoduchý nukleotidový polymorfismus rs671 má dva podtypy označené jako ALDH2*1 (G) a ALDH2*2 (A). Aldehyddehydrogenáza generovaná alelou ALDH2*2 (A) má záměnu aminokyseliny (Glu504Lys v plné délce cytoplazmatického proteinu nebo Glu487Lys v zralém mitochondriálním proteinu), která způsobuje nízkou aktivitu ALDH2 při katalýze oxidace toxického acetaldehydu na netoxickou kyselinu octovou, což vede k akumulaci acetaldehydu a zvýšenému výskytu nádorů.

Asi 40 % populace v Číně neslo alelu ALDH2*2 (A); proto byli čínští konzumenti alkoholu s dysfunkční alelou náchylnější k nádorům horního aerodigestivního traktu. Synergická interakce mezi rs671 a konzumací alkoholu byla také různými výzkumnými skupinami hlášena jako faktor zvyšující riziko nádorů hlavy a krku (HNC) a karcinomu jícnu. Yokoyama et al. poprvé zjistili, že japonští muži pijáci s inaktivovaným ALDH2 byli náchylní k mnohočetným primárním nádorům s karcinomem jícnu nebo orofaryngolaryngeálním spinocelulárním karcinomem. Naše předchozí studie také prokázala, že ALDH2 rs671 byl významně spojen s mnohočetnými primárními nádory zahrnujícími karcinom jícnu a nádory hlavy a krku (HNC). Nicméně, ALDH2*2 (A) byl také v metaanalýze hlášen jako ochranný faktor kolorektálního karcinomu a byl nepřímo spojen s nízkým rizikem kolorektálního karcinomu, hepatocelulárního karcinomu, stejně jako nádorů trávicího traktu mezi mírnými konzumenty alkoholu. Ti s variantou ALDH2*2 často konzumovali méně alkoholu kvůli nepříjemným účinkům vyvolaným acetaldehydem, což může snížit jejich riziko pro poruchy vyvolané alkoholem. Kromě toho bylo také hlášeno, že ALDH2*2 (A) poskytuje ochranný účinek na karcinom vaječníků, který nebyl spojen s konzumací alkoholu. Dosud existovala omezená studie zkoumající prognostický vliv SNP ALDH2 na karcinom jícnu. V této studii si klademe za cíl objasnit prognostický význam SNP ALDH2 na karcinom jícnu.