ALDH2 Enkelvoudige Nucleotide Polymorfismen en Prognose van Slokdarmkankerpatiënten

Veel enkelvoudige nucleotide polymorfismen in genen die betrokken zijn bij celcyclusprogressie, DNA-reparatie, metabolisme en immuunrespons zijn in verband gebracht met gevoeligheid voor kankers via verschillende mechanismen, en zouden dus kunnen worden gebruikt als diagnostische of prognostische markers voor kankers. De meest bestudeerde SNP voor ALDH2 is rs671. Enkelvoudige nucleotide polymorfisme van rs671 heeft twee subtypes aangeduid als ALDH2*1 (G) en ALDH2*2 (A). Het aldehyde dehydrogenase dat wordt gegenereerd door het ALDH2*2 (A) allel heeft een missense aminozuursubstitutie (Glu504Lys in de volledige lengte van het cytoplasmatische eiwit of Glu487Lys in het volwassen mitochondriale eiwit) die een lage activiteit van ALDH2 veroorzaakt bij het katalyseren van de oxidatie van giftig aceetaldehyde in niet-giftig azijnzuur, wat leidt tot ophoping van aceetaldehyde en een verhoogde incidentie van kankers.

Ongeveer 40% van de bevolking in China draagt het ALDH2*2 (A) allel; daarom waren Chinese alcoholconsumenten met een disfunctioneel allel vatbaarder voor kanker in de bovenste lucht- en spijsverteringswegen. Een synergetische interactie tussen rs671 en alcoholconsumptie werd ook door verschillende onderzoeksgroepen gerapporteerd om het risico op hoofd- en halskanker (HNC) en slokdarmkanker te verhogen. Yokoyama et al. ontdekten eerst dat Japanse mannelijke drinkers met geïnactiveerd ALDH2 vatbaar waren voor meerdere primaire kankers met EC of orofaryngolaryngeaal plaveiselcelcarcinoom. Onze eerdere studie toonde ook aan dat ALDH2 rs671 significant geassocieerd was met meerdere primaire kankers waarbij EC en hoofd- en halskanker (HNC) betrokken waren. Echter, ALDH2*2 (A) is ook gerapporteerd als een beschermende factor voor colorectale kanker in een meta-analyse, en indirect geassocieerd met een laag risico op colorectale kanker, hepatocellulair carcinoom, evenals spijsverteringskanaalkankers bij matige alcoholconsumenten. Degenen met de ALDH2*2-variant consumeerden vaak minder alcohol vanwege de door aceetaldehyde veroorzaakte onaangename effecten, wat hun risico op alcoholgerelateerde aandoeningen kan verminderen. Bovendien werd ook gerapporteerd dat ALDH2*2 (A) een beschermend effect heeft op eierstokkanker dat niet gerelateerd was aan alcoholconsumptie. Tot op heden waren er beperkte studies die het prognostische effect van ALDH2 SNP's op EC onderzochten. In deze studie willen we de prognostische betekenis van ALDH2 SNP's op EC verduidelijken.