Однонуклеотидные полиморфизмы ALDH2 и прогноз пациентов с раком пищевода

Многие однонуклеотидные полиморфизмы в генах, участвующих в прогрессии клеточного цикла, репарации ДНК, метаболизме и иммунном ответе, были связаны с предрасположенностью к раку через различные механизмы и, таким образом, могут использоваться в качестве диагностических или прогностических маркеров рака. Наиболее широко изученным SNP для ALDH2 является rs671. Однонуклеотидный полиморфизм rs671 имеет два подтипа, обозначаемых как ALDH2*1 (G) и ALDH2*2 (A). Альдегиддегидрогеназа, генерируемая аллелем ALDH2*2 (A), имеет миссенс-замену аминокислоты (Glu504Lys в полной длине цитоплазматического белка или Glu487Lys в зрелом митохондриальном белке), что вызывает низкую активность ALDH2 в катализе окисления токсичного ацетальдегида в нетоксичную уксусную кислоту, приводя к накоплению ацетальдегида и увеличению частоты раковых заболеваний.

Около 40% населения Китая являются носителями аллеля ALDH2*2 (A); следовательно, китайские потребители алкоголя с дисфункциональным аллелем были более подвержены раку верхних отделов аэропищеварительного тракта. Синергетическое взаимодействие между rs671 и потреблением алкоголя также, по сообщениям различных исследовательских групп, увеличивает риск рака головы и шеи (HNC) и рака пищевода. Йокояма и др. впервые обнаружили, что японские мужчины-пьющие с инактивированным ALDH2 были подвержены множественным первичным ракам с EC или плоскоклеточной карциномой ротоглотки и гортани. Наше предыдущее исследование также продемонстрировало, что ALDH2 rs671 был значительно связан с множественными первичными раками, включающими EC и рак головы и шеи (HNC). Однако также сообщалось, что ALDH2*2 (A) является защитным фактором колоректального рака в мета-анализе и косвенно связан с низким риском колоректального рака, гепатоцеллюлярной карциномы, а также рака пищеварительного тракта среди умеренных потребителей алкоголя. Те, у кого есть вариант ALDH2*2, часто потребляют меньше алкоголя из-за неприятных эффектов, вызванных ацетальдегидом, что может снизить их риск развития нарушений, вызванных алкоголем. Кроме того, также сообщалось, что ALDH2*2 (A) оказывает защитное действие на рак яичников, который не связан с потреблением алкоголя. На сегодняшний день существует ограниченное количество исследований, изучающих прогностическое влияние SNP ALDH2 на EC. В этом исследовании мы стремимся прояснить прогностическое значение SNP ALDH2 для EC.