ALDH2-Einzel-Nukleotid-Polymorphismen und Prognose von Patienten mit Speiseröhrenkrebs

Viele Einzelnukleotid-Polymorphismen in Genen, die am Zellzyklusfortschritt, der DNA-Reparatur, dem Stoffwechsel und der Immunantwort beteiligt sind, wurden über verschiedene Mechanismen mit der Anfälligkeit für Krebserkrankungen in Verbindung gebracht und könnten somit als diagnostische oder prognostische Marker für Krebserkrankungen dienen. Der am häufigsten untersuchte SNP für ALDH2 ist rs671. Der Einzelnukleotid-Polymorphismus rs671 hat zwei Subtypen, die als ALDH2*1 (G) und ALDH2*2 (A) bezeichnet werden. Die von dem ALDH2*2 (A)-Allel erzeugte Aldehyddehydrogenase weist eine Missense-Aminosäuresubstitution auf (Glu504Lys in der vollständigen Länge des cytoplasmatischen Proteins oder Glu487Lys im reifen mitochondrialen Protein), die zu einer geringen Aktivität von ALDH2 bei der Katalyse der Oxidation von toxischem Acetaldehyd in ungiftige Essigsäure führt, was zur Akkumulation von Acetaldehyd und einem erhöhten Auftreten von Krebserkrankungen beiträgt.

Etwa 40 % der Bevölkerung in China tragen das ALDH2*2 (A)-Allel; daher waren chinesische Alkoholkonsumenten mit diesem dysfunktionalen Allel anfälliger für Krebserkrankungen des oberen Aerodigestivtraktes. Eine synergistische Wechselwirkung zwischen rs671 und Alkoholkonsum wurde von verschiedenen Forschungsgruppen ebenfalls berichtet, um das Risiko für Kopf-Hals-Krebs (HNC) und Speiseröhrenkrebs zu erhöhen. Yokoyama et al. fanden erstmals heraus, dass japanische männliche Trinker mit inaktiviertem ALDH2 anfällig für multiple Primärtumoren mit Ösophaguskarzinom (EC) oder oropharyngolaryngealem Plattenepithelkarzinom waren. Unsere frühere Studie zeigte ebenfalls, dass ALDH2 rs671 signifikant mit multiplen Primärtumoren assoziiert war, die EC und Kopf-Hals-Krebs (HNC) umfassten. Allerdings wurde ALDH2*2 (A) in einer Meta-Analyse auch als protektiver Faktor für Darmkrebs berichtet und indirekt mit einem geringeren Risiko für Darmkrebs, hepatozelluläres Karzinom sowie Krebserkrankungen des Verdauungstrakts bei moderaten Alkoholkonsumenten in Verbindung gebracht. Personen mit der ALDH2*2-Variante konsumierten oft weniger Alkohol aufgrund der durch Acetaldehyd verursachten unangenehmen Effekte, was ihr Risiko für alkoholinduzierte Störungen verringern kann. Darüber hinaus wurde berichtet, dass ALDH2*2 (A) auch einen schützenden Effekt auf Eierstockkrebs verleiht, der nicht mit Alkoholkonsum in Verbindung steht. Bislang gab es nur begrenzte Studien, die die prognostische Auswirkung von ALDH2-SNPs auf EC untersuchten. In dieser Studie möchten wir die prognostische Bedeutung von ALDH2-SNPs für EC klären.