Polymorphismes mononucléotidiques de l'ALDH2 et pronostic des patients atteints d'un cancer de l'œsophage

De nombreux polymorphismes nucléotidiques simples dans les gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN, le métabolisme et la réponse immunitaire ont été impliqués dans la susceptibilité aux cancers via différents mécanismes, et pourraient donc être utilisés comme marqueurs diagnostiques ou pronostiques des cancers. Le SNP le plus largement étudié pour ALDH2 est rs671. Le polymorphisme nucléotidique simple de rs671 a deux sous-types indiqués comme ALDH2*1 (G) et ALDH2*2 (A). L'aldéhyde déshydrogénase générée par l'allèle ALDH2*2 (A) a une substitution d'acide aminé faux-sens (Glu504Lys dans la longueur totale de la protéine cytoplasmique ou Glu487Lys dans la protéine mitochondriale mature) qui provoque une faible activité de l'ALDH2 dans la catalyse de l'oxydation de l'acétaldéhyde toxique en acide acétique non toxique, entraînant une accumulation d'acétaldéhyde et une incidence accrue de cancers.

Environ 40 % de la population en Chine portait l'allèle ALDH2*2 (A) ; par conséquent, les consommateurs d'alcool chinois avec l'allèle dysfonctionnel étaient plus susceptibles de développer des cancers des voies aérodigestives supérieures. Une interaction synergique entre rs671 et la consommation d'alcool a également été signalée pour augmenter le risque de cancer de la tête et du cou (HNC) et de cancer de l'œsophage par différents groupes de recherche. Yokoyama et al. ont d'abord découvert que les buveurs japonais de sexe masculin avec ALDH2 inactivé étaient susceptibles de développer des cancers primaires multiples avec EC ou carcinome épidermoïde oropharyngolaryngé. Notre étude précédente a également démontré que l'ALDH2 rs671 était significativement associé à des cancers primaires multiples impliquant EC et le cancer de la tête et du cou (HNC). Cependant, ALDH2*2 (A) a également été signalé comme étant un facteur protecteur du cancer colorectal dans une méta-analyse, et indirectement associé à un faible risque de cancer colorectal, de carcinome hépatocellulaire, ainsi que de cancers du tube digestif chez les consommateurs modérés d'alcool. Ceux avec la variante ALDH2*2 consommaient souvent moins d'alcool en raison des effets désagréables induits par l'acétaldéhyde, ce qui pourrait diminuer leur risque de troubles induits par l'alcool. De plus, ALDH2*2 (A) a également été signalé comme conférant un effet protecteur sur le cancer de l'ovaire qui n'était pas lié à la consommation d'alcool. À ce jour, il y avait peu d'études examinant l'impact pronostique des SNP de l'ALDH2 sur EC. Dans cette étude, nous visons à clarifier les significations pronostiques des SNP de l'ALDH2 sur EC.